Подготовка к стимуляции овуляции при спкя

Стимуляция овуляции при СПКЯ является методом, после которого женщина может забеременеть и выносить ребёнка. По данным исследований, после стимуляции овуляция наблюдалась у 75% женщин, у которых по той или иной причине было бесплодие.

Суть стимуляции овуляции заключается в том, что женщина принимает препараты, содержащие гормоны. Эти гормоны восполняют недостаток собственных половых гормонов организма, помогая созревшей яйцеклетке выйти через плотную капсулу яичника. Если бесплодие вызвано только поликистозом яичников и ановуляцией, то в таком случае после гормональной стимуляции беременность может наступить сразу.

В чём же заключается при СПКЯ стимуляция чтобы забеременеть? После лечения поликистоза гормональными препаратами существенно повышается шанс женщины ощутить радость материнства. Но перед проведением лечения необходимо пройти лабораторное и инструментальное обследование. Важным моментом является обследование репродуктивного здоровья мужчины, ведь на данный момент в мире почти 40% мужчин имеют проблемы с подвижностью сперматозоидов.

Диагностика состояния женской репродуктивной системы включает в себя:

Определение состояния и проходимости маточных труб при помощи лапароскопического метода, рентгенологического исследования, ультразвуковой метросальпингографии.
УЗИ органов малого таза. Исследование проводится два раза: во время месячных и на 20 день менструального цикла.
Определение овуляторной возможности яичников. При помощи УЗИ и допплерографии на второй день цикла смотрят на состояние яичника и определяют, сможет ли в нём созреть яйцеклетка. Если яичники уменьшены в размерах или ухудшено их кровоснабжение, то это говорит о неблагоприятном прогнозе.
Определение гормонального состава крови.

Тестостерон. В повышенной концентрации он вызывает основные симптомы СПКЯ и, в том числе, приводит к проблемам с зачатием.
Эстрогены. Самым активным и важным эстрогеном является эстрадиол и определяют его на 4 – 7 день менструального цикла.
Пролактин. Гормон вырабатывается ацидофильными клетками передней доли гипофиза и определяется в любой день цикла.
Лютенинизирующий и фолликулостимулирующий гормон определяют на 4 день цикла.
Гормоны щитовидной железы определяют в любой день менструального цикла.

Стимуляция клостилбегитом при СПКЯ проходит в несколько этапов.

этап начинается на 2-5 день менструального цикла и длится 5 суток. Спустя несколько дней проводится УЗИ и в организм вводится хорионический гонадотропин человека. Через сутки у женщины наступает овуляция.
этап заключается в применении прогестеронсодержащих препаратов. Этот этап длится две недели после созревания и выхода яйцеклетки из яичника. После окончания 2 этапа доктор определяет концентрацию хорионического гонадотропина человека в крови.
этап предусматривает оценку состояния слизистой оболочки полости матки. На этом этапе женщине назначают курс препаратов, содержащих эстроген.

В мире около 10% женщин страдают СПКЯ и шансы на беременность на клостилбегите у них очень велики. Женщины, которые применяли клостилбегит при СПКЯ, отзывы оставляют крайне положительные. После того, как им был введён ХГЧ, у 90% на 2 день наступала овуляция и происходило зачатие. После этого женщины принимали препараты, содержащие прогестерон, и успешно вынашивали ребёнка.

Кломифен при СПКЯ используют вместе с ХГЧ и прогестероном. Схема применяется на протяжении шести месяцев.

Первым применяется кломифен – 1 таблетка (50 мг) вечером, с 5 дня менструального цикла на протяжении 5 дней.
Далее применяется хорионический гонадотропин человека. Этот гормон усиливает действие кломифена.

На 12, 14, 16 день менструального цикла в дозировке 3 тысяч МЕ применяют препарат хореогонин.

На 14 день менструального цикла в дозировке 10 тысяч МЕ назначают препарат профази.

На 13 и 15 день цикла в дозировке 5 тысяч МЕ используют препарат прегнил.

При проведении стимуляции состояние яичников контролируют с помощью ультразвукового исследования. Если благодаря стимуляции у женщины произошёл долгожданный выход яйцеклетки, и при этом в крови снижен уровень прогестерона, то в течение десяти суток второй фазы менструального цикла женщине назначают гестагенсодержащие препараты. Схема применения гестагенов такова:

Прегнин – 20 мг 2 раза в день.
Норэтистерон – 5 мг вдень.
Оргаметрил – 5 мг в сутки.
Прогестерон – 1 мл 2,5 % раствора, 5 инъекций через день.
17-оксипргестерон – 1 мл 12,5 % раствора, 1 инъекция.
Утрожестан по 200—300 мг 2 раза в день.
Дюфастон – 10-20 мг в день один раз в день.

Гонал при СПКЯ назначают в промежуток с первого по седьмой день менструального цикла. Врач определяет длительность терапии исходя из данных УЗИ и концентрации активного эстрогена в крови. Наиболее распространена схема приёма гонала в течение 1-2 недель с плавным повышением дозировки препарата. По прошествии этих недель ждут два дня и вводят женщине хорионический гонадотропин. Последующие рекомендации заключаются в увеличении частоты половых актов для повышения вероятности зачатия ребёнка. Если семейную пару после такой стимуляции всё-таки постигла неудача, то лечение повторяют в следующем менструальном цикле, увеличивая при этом дозировку препарата.

Тем, кому была проведена стимуляция овуляции, отзывы кто забеременел при поликистозе оставляют положительные о данной методике, но тем, кому была безуспешно проведена стимуляция при СПКЯ, отзывы оставляют негативные. Нужно понимать, что поликистоз может сопровождаться иными заболеваниями, при которых не будет эффективна стимуляция овуляции.

источник

Стимуляция овуляции – это процедура, повышающая шансы на зачатие при бесплодии. Такой способ лечения нередко назначают женщинам с поликистозом. Успешность проведенных манипуляций зависит от того, насколько правильно подобрана схема применения препаратов.

Стимуляцию овуляции проводят в целях борьбы с бесплодием. В результате медикаментозного лечения яйцеклетка выходит за пределы фолликула, что делает зачатие возможным. Стимуляцию проводят по показаниям, одним из которых является поликистоз. Он представляет собой патологию, спровоцированную эндокринными нарушениями. Для заболевания характерны нерегулярные менструации или полное их отсутствие.

Стимуляция овуляции при синдроме поликистозных яичников позволяет на некоторое время вернуть женщине фертильность. Обычно процедуру проводят 3 раза, после чего делают перерыв. Необходимость в отдыхе обусловлена высоким риском истощения яичников во время стимуляции. Прием препаратов вызывает рост сразу нескольких яйцеклеток. Также существует риск развития гиперстимуляции. Она представляет угрозу для женского здоровья. Поэтому перед проведением стимуляции проводят ряд исследований и оценивают все риски.

Необходимость в стимуляции овуляции при поликистозе обусловлена наличием у женщины ановуляторных циклов. Заболевание сопровождается гормональным дисбалансом. При его развитии отмечается увеличение уровня мужских половых гормонов. Это проявляется в росте волос на нетипичных для женщин местах.

За осуществление овуляции отвечают гормоны ЛГ и ФСГ.

При поликистозе яичников лютеинизирующий гормон гораздо превышает показатели нормы, а ФСГ отклоняется от нормы в меньшую сторону. Из-за этого овуляция не происходит. Фолликулы, увеличивающиеся в первой половине цикла, перерастают в кистозные образования. При длительном течении поликистоза яичники увеличиваются в размерах. Множественные кисты провоцируют утолщение капсулы придатка, что усугубляет болезнь. В этом случае овуляцию можно вызвать только с помощью хирургического вмешательства. Если капсула не успела изменить свою структуру, нужного результата получится добиться с помощью медикаментозной терапии.

Для синдрома поликистозных яичников характерны ановуляторные циклы. Поэтому оплодотворение становится невозможным. Яйцеклетка не попадает в брюшную полость, следовательно, встретиться со сперматозоидом она не может. Если болезнь активно развивается, к ней могут присоединяться вторичные заболевания. С возрастом шансы на успешное зачатие снижаются по естественным причинам. Чем раньше начать лечение, тем эффективней оно будет. Существует несколько причин отсутствия беременности при поликистозе. К ним относят:

отсутствие овуляции;
патологии эндометрия;
наличие кист.

Как выглядит поликистоз

Принцип лечения заболевания определяется в индивидуальном порядке. Но чаще всего используют стандартный подход. Классическая схема стимуляции овуляции при поликистозе выполняется по следующему алгоритму:

С 5 по 9 дни цикла назначают прием Клостилбегита.
С 10 дня цикла до овуляции принимают Прогинову или используют Дивигель трансдермально.
На 10-11 дни цикла начинают фолликулометрию (УЗИ-мониторинг).
С 14 по 16 дни цикла, когда фолликул достигнет размера в 18 мм, осуществляется инъекция ХГЧ (Подробнее о ХГЧ здесь) .
48 часов после укола необходимо практиковать половые акты. В этот период происходит овуляция.
На 18-19 дни цикла овуляцию подтверждают в кабинете УЗИ.
Чтобы облегчить процесс имплантации, прописывают прогестероносодержащие препараты – Утрожестан или Дюфастон.

При эндокринных нарушениях замедляется обмен веществ, из-за чего набирается лишний вес. Бесплодие и избыток веса находятся в тесной связи. Поэтому первостепенно женщине показана диетотерапии. Она подразумевает отказ от мучных, сладких, чрезмерно соленых и жирных блюд. После нормализации веса начинается работа над восстановлением гормонального фона. Для этого используют лекарственные препараты на гормональной основе или средства народной медицины.

Для стимуляции овуляции при поликистозе зачастую используют медикаментозные препараты. Они воздействуют на уровень гормонов, провоцируя тот или иной процесс в женском организме. За стимуляцию роста фолликулов отвечает препарат Клостилбегит. Его действующим веществом является Кломифен.

Для роста эндометрия назначают Прогинову или Дивигель. Прогинова выпускается в форме таблеток, ее принимают перорально. Дивигель наносят на нижнюю область живота, бедра или плечо. Гель впитывается через кожную поверхность.

Препарат, содержащий хорионический гормон, вводится внутримышечно, одной инъекцией. Для того чтобы фолликул лопнул, необходимо ввести 5000-10000 единиц. Чаще всего назначают максимальную дозировку.

Дюфастон принимают внутрь во второй фазе цикла, строго после овуляции. Утрожестан вставляют во влагалище или принимают перорально. Оба препарата помогают перейти эндометрию в стадию секреции, обеспечивая успешную имплантацию плодного яйца. Такой эффект достигается, благодаря содержанию прогестерона.

Стимуляция овуляции при поликистозе нередко проводится с применением средств народной медицины. Такое лечение отличается щадящим воздействием на организм, с минимальными побочными эффектами. К наиболее эффективным народным средствам относят:

Шалфей

шалфей;
красная щетка;
боровая матка;
подорожник;
алоэ.

Шалфей принимают в фолликулярной фазе. Отвар травы способен стимулировать работу яичников, способствуя наступлению овуляции. Алоэ принимают совместно с шалфеем, для восполнения витаминного запаса. Красную щетку принимают на протяжении всего цикла, для повышения эффективности других трав. Отвар подорожника пьют с 1 по 21 день цикла. Боровая матка содержит природный прогестерон. Ее прием показан в лютеиновой фазе.

Боровая матка

Первый опыт применения средств народной медицины может привести к изменению продолжительности менструального цикла. Эффект такой терапии накопительный. В дополнение к ней могут назначать физиотерапию и грязелечение.

источник

Стимуляция овуляции – один из методов лечения, применяемый при поликистозе яичников. В результате этого заболевания женщине трудно, а иногда совсем невозможно забеременеть. Методика стимуляции высокоэффективная, и позволяет быстро решить проблему. Однако успех зависит от нескольких факторов – правильности составления схемы лечения врачом и строгого выполнения всех рекомендаций пациенткой.

Поликистоз появляется на фоне гормонального дисбаланса из-за нарушений деятельности эндокринной системы. При этом в яичнике образовывается множество кист, а яйцеклетка не созревает. Это приводит к изменению структуры самого яичника и отсутствию овуляции.

Поскольку забеременеть при поликистозе яичников довольно трудно, женщины часто узнают о его наличии только при обследовании у врача. Основная причина появления этой проблемы – эндокринные нарушения. Яичники вырабатывают мало гормонов, способствующих созреванию яйцеклетки, и много андрогенов, подавляющих ее рост. Стенки яичника при этом утолщаются, не давая возможности даже созревшей клетке выйти.

Но гормональный сбой влияет не только на сами детородные органы, но и становиться причиной некоторых симптомов, говорящих о возможном наличии поликистоза:

повышенная волосатость кожных покровов;
прыщи, себорея, пигментные пятна на коже;
повышенное выделение кожного сала;
нарушение менструального цикла;
очень слабые или обильные выделения во время месячных;
боли внизу живота;
резкое ожирение.

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

Основными причинами развития поликистоза считают:

Избыточный вес, из-за чего в яичниках может появиться непроходимость, связанная с жировыми отложениями.
Генетическая наследственность, в результате которой проявляются хронические и патологические заболевания.
Перед началом лечения следует учесть все факторы возможного возникновения патологии. Лечение направлено не только на устранение заболеваний репродуктивных органов, но и на снижение избыточного веса, если оно имеется.

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

Чтобы произошло зачатие, необходимы не только здоровые яйцеклетки. Если в организме присутствует гормональный сбой, в яичнике начинаются функциональные нарушения. При пониженном уровне прогестерона и высоком уровне мужских гормонов стенки яичника уплотняются, что не дает возможности яйцеклетке покинуть фолликул. Это приводит к появлению на ее месте жидкости, что и образует кисту.

Большое количество кист затормаживает дальнейшее развитие яйцеклеток, что приводит к отсутствию овуляции. Количество кист может быть разное, иногда доходит до нескольких десятков, и это называется синдром поликистозных яичников или СПКЯ.

Это явление чаще наблюдается после 25 лет, и оно не несет никакой угрозы жизни или здоровью женщины, однако, является следствием бесплодия.

Синдром поликистозных яичников приводит к следующим причинам, препятствующим зачатию:

Нет овуляции. Поскольку отсутствуют яйцеклетки, способные к оплодотворению, соответственно овуляторный период тоже отсутствует.
Нерегулярный менструальный цикл. Один период может продолжаться несколько месяцев. Но так как овуляция происходит только один раз за цикл, при таком положении ее наличие – редкость, или она может вовсе отсутствовать.
Гормональное нарушение – влияет не только на сбой менструального цикла, но и в случае зачатия, не дает ооциту закрепиться в матке.

p, blockquote 12,0,1,0,0 —>

Гормональный сбой может произойти в любое время, но он не приводит сразу к бесплодию. Но регулярные гормональные нарушения приводят к СПКЯ.

После того как была проведена полная диагностика заболевания, врач определяет схему лечения, где учитываются возраст пациентки и все имеющиеся проблемы со здоровьем на момент обращения. В эту схему входит как восстановление гормонального фона, так и лечение сопутствующих заболеваний, имеющих непосредственное влияние на проблему с зачатием.

В первую очередь врач назначает противозачаточные препараты. Их применение помогает урегулировать менструальный цикл. Длительность лечения составляет до полугода, после отмены препарата процесс овуляции должен нормализоваться, и может наступить беременность.

Если лечение оказалось безрезультатным, следующим этапом станет применение гормональных препаратов, таких как Клостилбегит. Однако его прием назначают только тогда, когда отсутствуют другие воспалительные заболевания, мешающие зачатию.

Схема стимуляции имеет следующий вид:

С 5 по 9 сутки цикла применяют нестероидные эстрогены.
На 12 день пациентка должна пройти УЗИ.
На 14 день, если клетка созрела, вводят хорионический гонадотропин (ХГЧ), способствующий разрыву фолликула.
Овуляция наступает примерно через 24–40 часов после инъекции ХГЧ. Это самое благоприятное время для зачатия.
На 16 день назначают УЗИ, подтверждающее выход яйцеклетки.
В период после овуляции и до наступления месячных назначают прием прогестероносодержащих препаратов (Дюфастон, Утрожестан), что помогает в формировании желтого тела, сохраняющего беременность.

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

Ежемесячно врач корректирует схему лечения, повышая дозировки принимаемого препарата или заменяя их другими лекарствами. Лечение проводится до момента зачатия, затем, если это необходимо, назначаются препараты для поддержания беременности.

При длительном стимулировании может одновременно созреть несколько фолликулов, а значит, высвободится сразу несколько яйцеклеток. Это приведет к многоплодной беременности.

Так как главная проблема при синдроме поликистозных яичников – отсутствие овуляции, то и процедура стимуляции направлена на усиление выработки гормонов, помогающих при зачатии.

Лекарственные препараты помогают синтезировать гормоны, способствующие созреванию и выходу яйцеклетки из фолликула. Стенки яичника при этом тоже становятся тоньше, благодаря чему клетка легко разрывает стенку и выходит в полость матки.

Если СПКЯ – единственная проблема, мешающая наступлению беременности, то при прохождении стимуляции зачатие может произойти очень быстро. Но если в организме женщины есть и другие патологии, влияющие на процесс зачатия, лечение может затянуться.

В лечении бесплодия применяют и репродуктивные технологии, способствующие оплодотворению яйцеклетки вне организма женщины. Они особенно актуальны, если помимо поликистоза у женщины наблюдаются другие проблемы с зачатием, например, непроходимость маточных труб.

Схема лечения составляется врачом индивидуально, после полного обследования. Диагностику проводят как лабораторную, так и инструментальную. Цель обследования – исключить наличие других патологий, приводящих к бесплодию. Поэтому ей обязательно назначают диагностику фаллопиевых труб – гистеросальпингографию.

Перед процедурой стимуляции проверку репродуктивного здоровья должен пройти и партнер. На сегодня у 40% мужчин сперматозоиды недостаточно подвижны. Поэтому партнеру назначают анализ на качество спермы – спермограмму.

Дополнительную информацию об особенностях стимуляции можно посмотреть на видео:

Для успешного лечения СПКЯ необходим комплексный подход. Для этого применяют медикаментозное лечение в совокупности с народными методами и рекомендациями по изменению образа жизни.

На первом месте стоят оральные контрацептивы, помогающие организму самостоятельно наладить функцию яичников. Это происходит благодаря отсутствию овуляции во время приема препарата. Часто после отмены препарата быстро наступает беременность.

На втором месте стоит стимуляция овуляции Клостилбегитом и другими препаратами с содержанием нестероидных эстрогенов. Их прием способствует восстановлению женского гормонального фона, благодаря чему происходит созревание яйцеклеток. Прием препарата осуществляется только в первой фазе. Общий курс лечения составляет 4 месяца.

Лечение гормональными средствами назначают во второй половине цикла. Они являются синтетическим аналогом гормона прогестерона, и применяются для поддержания менструального цикла. А также помогают продвигаться яйцеклетке по маточной трубе и, в случае оплодотворения, закрепления ее в стенке матки.

Если гормональный сбой произошел по причине заболевания сахарным диабетом, назначают прием Метформина, который не только нормализует гормональный фон, но также способствует уменьшению аппетита и увеличению синтеза глюкозы клетками.

Обязательным фактором при лечении СПКЯ является правильно сбалансированное питание. Поэтому в рацион включают:

много рыбы и мяса;
одинаковое количество белковосодержащих продуктов и углеводов;
большое количество клетчатки;
продукты с пониженным гликемическим индексом – творог, грибы, яйца, злаковые, кабачки и т. д.

p, blockquote 36,0,0,0,0 —>

При этом не рекомендуется употреблять жирную, острую, жареную и копченую пищу. А суточный прием пищи следует делить на 5–6 частей. Чем большее разнообразие витаминов будет в рационе, тем лучше.

Полезны также физические тренировки, такие как йога, легкий бег или ходьба, фитнес-упражнения. Но нагрузки должны быть умеренными.

Если лечение не дало результат, применяют оперативный метод. После удаления кистозных образований лапароскопическим методом (смотрите ниже видео) функция яичников начинает восстанавливаться.

При лечении поликистоза яичников медикаментозную терапию применяют после того, как пациентка прошла курс лечения противозачаточными средствами, который не принес положительного результата. При этом вырабатываемые яйцеклетки должны быть способны к оплодотворению. Если присутствуют заболевания воспалительного характера, лечение гормонами откладывают до полной ликвидации сопутствующих проблем.

Наиболее эффективным на сегодня препаратом, применяемым для стимуляции овуляции, является Клостилбегит. Он относится к группе нестероидных препаратов. При его применении увеличивается выработка гонадотропина и пролактина.

Относительно других методов лечения, сразу стоит отметить, что средства народной медицины применяют только в качестве вспомогательной терапии. Такие средства восстанавливают гормональный фон, избавляют от ПМС и нормализуют процесс овуляции.

К наиболее действенным народным методам относят следующие виды лечения:

в І фазе цикла принимают отвары из шалфея, мяты, клевера;
во ІІ фазе цикла пьют настой боровой матки или красной щетки;
на протяжении всего периода принимают семена льна, делают из него отвар или употребляют масло из него;
проводят спринцевание содой или отварами ромашки, календулы.

p, blockquote 45,0,0,0,0 —>

Последнее помогает убрать имеющийся воспалительный процесс, а также улучшает циркуляцию крови в органах малого таза.

Стоит отметить, что не все народные средства совместимы с медикаментозным лечением, основанным на приеме гормональных препаратов. Поэтому нельзя самостоятельно применять народные методы в совокупности с препаратами, назначенными врачом.

В целях профилактики СПКЯ всем женщинам, особенно после 25 лет, следует соблюдать следующие рекомендации:

проходить регулярное обследование у гинеколога;
следить за правильностью своего рациона;
заниматься спортом, но без чрезмерных физических нагрузок;
не принимать самостоятельно контрацептивные препараты на гормональной основе;
контролировать вес тела;
не делать аборты.

p, blockquote 49,0,0,0,0 —>

При своевременном обращении к врачу можно надеяться на полное исчезновение поликистоза в течение нескольких месяцев, при условии соблюдения всех норм и рекомендаций врача. Но даже если не получится полностью устранить этот недуг, с помощью стимуляции овуляции можно стать мамой в кратчайшие сроки.

источник

Индукция овуляции — это процедура, широко используемая при лечении бесплодия. Она заключается в контролируемой стимуляции овуляции, которая увеличивает вероятность оплодотворения или ооцитов для проведения процедуры ЭКО. Стимуляция овуляции часто проводится при синдроме поликистоза яичников.

Причины дисфункции яичников делятся на следующие группы:

Группа I: Гипоталамическая гипофизарная недостаточность. Эта группа включает пациентов с отсутствующими менструальными периодами из-за стресса, потери веса, интенсивных физических упражнений, нервной анорексии и вариантов этого заболевания, синдрома Каллмана и изолированного дефицита гонадотропина. Но не включает пациентов с гипоталамической или гипофизарной опухолью. Эти женщины обычно имеют низкий уровень гормонов ФСГ, эстрогенов и пролактина.

Группа II: Нарушения гипоталамо-гипофизарной оси. В эту группу входят женщины с аменореей или с редкими менструациями, с гиперандрогенитом или без него, а также женщины с синдромом поликистозных яичников. Концентрации ФСГ, эстрогенов и пролактина являются нормальными у этих пациентов.

III группа: Отказ яичников. В эту группу входят пациенты с менструацией и высоким уровнем ФСГ в сыворотке, указывающим на овариальную недостаточность.

Женское бесплодие может быть вызвано нарушениями овуляции в 40% случаев. Современные методы стимуляции яичников очень эффективны, поэтому если отсутствие овуляции является единственной причиной трудностей с зачатием, использование этого типа терапии должно справиться с проблемой. Более того, если лечить причину этого расстройства, то с помощью индукции овуляции может быть достигнута частота беременностей, сопоставимая здоровой популяции.

Перед проведением такого типа терапии пациент должен быть соответствующим образом диагностирован, чтобы подтвердить отсутствие или нарушения овуляции. Следует обратить внимание на закономерность менструального цикла, характер цервикальной слизи, дополнительные симптомы в виде боли в животе за 14-16 дней до менструации. Согласно исследованиям, среди всех анализов на гормоны один лишь уровень прогестерона в средней лютеиновой фазе дает информацию о том, является ли цикл овуляторным.

Другие анализы, такие как: показатели ЛГ, обследование слизистой оболочки шейки матки, измерения температуры — имеют низкую эффективность и специфичность. Если пациент имеет регулярные менструации каждые 28 дней, концентрация прогестерона в крови будет определяться на 21-й день цикла, если продолжительность цикла пациента различна (25-35 дней), следует проверить концентрацию этого гормона примерно за неделю до ожидаемого начала менструации, то есть во время пика. Концентрация выше 30 нмоль/л указывает на овуляцию в этом цикле. С другой стороны, уровень прогестерона ниже 3 нг/мл обычно указывает на отсутствие овуляции. Единственным исключением является случай, когда анализ был сделан сразу после овуляции или непосредственно перед менструацией, когда уровни гормонов физиологически низки.

Отсутствие овуляции может быть вызвано рядом заболеваний, соответствующее лечение которых более уместно, чем фармакологическая индукция. Аномальная функция яичников может быть результатом заболеваний щитовидной железы, ожирения, чрезмерной потери веса, интенсивного занятия спортом, синдрома поликистозных яичников, гипоталамо-гипофизарной недостаточности, гиперпролактинемии. Все женщины без овуляции должны пройти первоначальный осмотр для установления диагноза, по крайней мере, обследовать дисфункцию щитовидной железы и гиперпролактинемию.

Группы препаратов, используемые при стимуляции овуляции:

Для стимуляции овуляции обычно используется в первую очередь кломифенцитрат, например Клостилбегит. Эффект препарата зависит от увеличения концентрации гонадотропинов, а после введения кломифена она увеличивается примерно на 50-60%. Препарат обычно вводят с 5-го по 9-й день цикла в дозе, индивидуально выбранной врачом — 50-250 мг в день. Во время цикла, в течение которого женщина принимает лекарство, проводится ультразвуковое исследование и оценка слизистой шейки матки для контроля развития фолликула и подтверждения овуляции. В первом цикле она появляется у 60-80% пациентов, а уровень беременности достигает около 30%. После шести месяцев применения этот коэффициент достигает 60%.

При использовании Клостилбегита вы можете испытать:

помутнение зрения,
тошноту и рвоту,
боль в груди,
приливы.

Вы также должны учитывать возможность множественной беременности. Около 10% пациентов, употребляющих стимуляторы, имеют двойную беременность и 0,5% тройную. Процент спонтанных абортов в первом триместре беременности составляет от 10 до 15%. Стоимость клостилбегита 50 мг составляет около 500 рублей/10 таблеток. Когда клостилбегит не дает нужных результатов, — у женщины не вырастает фолликул Граафа или, несмотря на его нормальное развитие, пациент не может забеременеть, — то в курс лечения включают гонадотропины.

Другая возможная стимуляции овуляции проводится гонадотропинами, например, Gonal F, Puregon, Fostimon, Menopur, Bravelle. К сожалению, гормональная индукция намного дороже, чем химическая стимуляция кломифеном. 75-150 единиц препарата обычно вводят в 6, 8 и 10 дни цикла. Введение гонадотропинов должно начинаться с небольшой дозы. Альтернативно, его можно постепенно увеличить в зависимости от реакции организма на лекарство. При приеме этих гормонов цикл должен контролироваться ультразвуком, а эстрадиол в сыворотке следует оценивать как маркер нормальной функции везикулы.

Овуляция происходит примерно у 85% пациентов, и примерно 40% женщин, использующих этот тип стимуляции, имеют оплодотворение. Когда вводятся гонадотропины, увеличивается риск большого количества фолликулов и, следовательно, появление синдрома гиперстимуляции или множественной беременности. Около 12-18% пациентов имеют двойную беременность, а 2% — тройную.

Индуцирование овуляции с экзогенными гонадотропинами применяется у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом (группа I по классификации). В этом случае кломифен и связанные с ним препараты неэффективны, потому что для их действия необходима хорошо функционирующая ось гипоталамо-гипофизарно-яичника. Женщины с гипогонадотропным вторичным гипогонадизмом, связанным с гиперпролактинемией, которые не переносят антагонисты допамина, также становятся кандидатами на терапию гонадотропинами. Точно так пациенты, которые не смогли вызвать овуляцию кломифеном, имеют показание на индукцию гонадотропина. Они могут быть использованы для стимуляции развития овуляции более, чем одной зрелой яйцеклетки, для увеличения шансов на беременность пожилых женщин с ограниченной рождаемостью и пациентов с бесплодием. Овуляция наиболее эффективна в сочетании со своевременным внутриматочным осеменением.

Эти препараты очень эффективны. Однако лечение ими очень дорогое. Их использование связано со значительным риском множественной беременности и синдромом гиперстимуляции яичников. Поэтому, чтобы вызвать овуляцию, но в то же время свести к минимуму этот риск, лечение гонадотропином необходимо тщательно контролировать путем последовательных определений эстрадиольной сыворотки и ультразвуковой оценки яичников.

Рекомендуется два основных способа введения гонадотропинов

Подойдет для женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом (группа I), а также для женщин без овариальной недостаточности (группа II). Согласно этой схеме, индукцию овуляции следует начинать с низких суточных доз (75 МЕ). Этот метод позволяет указать эффективный порог действия гормона. Во время его использования контролируется концентрация эстрадиола в крови, а количество и размер растущих фолликулов яичников оцениваются с помощью УЗИ. Затем, в зависимости от потребностей, дозу гонадотропина можно поддерживать или увеличивать.

Женщины с синдромом поликистозных яичников часто особенно чувствительны к стимуляции при низких дозах гонадотропинов. Поэтому ранний и частый мониторинг терапии является необходимым. В свою очередь, женщины с резистентностью к инсулину могут быть менее чувствительны к стимуляции, чем женщины без нее. Лечение метформином до и во время процедуры помогает улучшить реакцию, уменьшить количество развивающихся фолликулов и вероятность прекращения терапевтического цикла из-за чрезмерной стимуляции.

Лечение начинается с более высоких доз (150-225 МЕ в день), которые постепенно снижаются, чтобы способствовать развитию только самого чувствительного доминирующего фолликула и исключить стимуляцию менее чувствительных небольших пузырьков в когорте. Этот метод терапии лучше всего применять только после определения порога ответа в одном или нескольких предыдущих стимулированных циклах.

Эти два режима лечения могут эффективно сочетаться. Изначально постепенно увеличивать дозы гонадотропина до тех пор, пока не будет наблюдаться реакция, а затем, уменьшить дозы до появления доминирующего пузырька.

У женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом частота беременностей составляет приблизительно на 25% больше, чем у женщин с нормальным циклом. Общая частота беременности после шести циклов стимуляции гонадотропином достигает 90%.

Спонтанные аборты после стимуляции гонадотропином встречаются приблизительно в 20-25% случаев, то есть она умеренно выше, чем обычно наблюдается клинически (15%). В случае сочетания с кломифеном, нет никаких свидетельств более частых врожденных аномалий, связанных с терапией гонадотропином.

Результатом правильной стимуляции овуляции должна быть беременность, закончившаяся рождением ребенка. Важно отметить, что, принимая решение о данной процедуре, стоит начать с нормализации веса, поддержания здорового образа жизни и уверенности в своем решении.

Нарушения гипоталамической системы при чувствительности к гонадолиберину (GnRH) является основным показателем стимуляции овуляции с использованием GnRH. Процедура заключается в постоянно выпускаемом импульсе GnRH, который имитирует цикл экскреции, происходящий у здоровых женщин. Следовательно, достигнутые уровни гипофизарных гонадотропинов соответствуют физиологическим уровням. Благодаря этому также возможно правильно регулировать механизм обратной связи посредством действия стероидов и пептидов яичников. Рост и созревание фолликулов происходит так же, как и при нормальном менструальном цикле.

Из-за низкого риска синдрома гиперстимуляции нет необходимости контролировать этот процесс. Эффект должен отслеживаться с использованием ультразвука и эстрадиола.

Лучшими кандидатами на индукцию овуляции с экзогенным GnRH являются бесплодные женщины без овуляции и гипогонадотропного гипогонадизма, поскольку такое лечение является специфическим, физиологическим и очень эффективным. Введение GnRH инфузионным насосом также эффективно для женщин с гиперпролактинемией и является альтернативой экзогенному гонадотропину в случае отказа или непереносимости лечения агонистами дофамина.

Очень большое преимущество этого метода — редкое развитие большого количества пузырьков. Таким образом, риск множественной беременности значительно ниже, и гиперстимуляция яичников почти полностью невозможна.

Гиперпролактинемия является четвертым специфическим заболеванием, связанным с отсутствием овуляции. Пролактин оказывает ингибирующее действие на пульсирующую секрецию GnRH. Агонисты допамина ингибируют секрецию пролактина гипофизом и таким образом восстанавливают правильное функционирование оси гипоталамо-гипофизарно-яичника. Эти препараты обладают эффективностью независимо от источника пролактина, потому что даже аденомы гипофиза, которые его секретируют, чувствительны к их действию.

Лечение агонистами дофамина нормализует и поддерживает нормальные уровни пролактина у 60-85% женщин с гиперпролактинемией. Нормальные менструальные циклы возвращаются у 70-90% пациентов, обычно через 6-8 недель после начала лечения появляются овуляторные циклы у 50-75%, независимо от наличия аденомы гипофиза. Тем не менее до 12% женщин, проходящих эту терапию, отказываются от нее из-за неблагоприятных реакций.

В настоящее время считается, что резистентность к инсулину и гиперинсулинемия являются основным расстройством у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Эти заболевания вносят значительный вклад в гиперандрогенизм и хроническое отсутствие овуляции, которыми характеризуется этот синдром. Бесплодные женщины без овуляции, у которых синдром поликистозных яичников и гиперинсулинемия, обычно более рефрактерны для лечения кломифеном. Снижение резистентности к инсулину через потерю веса или метформин значительно снижает резистентность пациентов к кломифену.

У тучных, бесплодных женщин без овуляции при синдроме поликистозных яичников, только снижение веса (на 5% и более) уменьшает гиперинсулинемию и гиперандрогенизм, часто восстанавливая овуляторные циклы. Комбинированное лечение метформином и кломифеном позволяет достичь овуляции в 4-9 раз чаще, чем использование кломифена в одиночку. Как правило, 70-90% женщин без овуляции с поликистовыми яичниками, принимающих метформин, овулируют спонтанно или с дополнительным использованием кломифена.

Лапороскопия это рациональный терапевтический вариант для бесплодных женщин, которые устойчивы к кломифену. Однако этот метод приносит временные эффекты лечения, существует также риск послеоперационных спаек и теоретический риск неблагоприятного воздействия на резерв яичников. Этот вариант подойдет для женщин, которые не могут или не хотят принимать затраты и риски, связанные с терапией гонадотропином. В любом случае процедура направлена на максимальную сохранность яйца.

источник

Здравствуйте девочки! Хочу поделиться с вами своим курсом стимуляции клостилбегитом и узнать у кого как было!
Мне поставили диагноз синдром поликистозных яичников (СПКЯ), начали с мужем трудиться, не предохраняясь, но ничего не получалось на протяжении 3х месяцев! Пошла я к своему гинекологу (до этого у неё была, она сказала сразу- «Постарайтесь сперва сами, если будет не получаться, то приедешь и будем стимулироваться!»). В отсутствие наступления беременности, я поехала до своего гинеколога! Месячные у меня никогда не были ровными и составляли 30-42 дня, т.*****.оооочень длинный цикл! На момент встречи с Гинекологом, у меня была задержка в 10 дней (не беременна), по расчетам если бы они пошли на 30 день! Так вот, она сказала, что для начала будем вызывать месячные Дюфастоном (пить 5-7 дней). Когда придут мес., бросать пить Дюфастон и на 5 день цикла по 9 день(включительно), пить Клостилбегит (50 мг), с 9 дня цикла через день ходить на фолликулометрию- следить за реакцией яичников (растёт ли там чего. ) до 13 дня! Я всё по рекомендации делала, приехала на первое узи, это был 8 день(т.к. 9 день приходился на выходной), узистка сказала, что тишина- доминантный фолликул не выявлен! Я не расстраиваясь поехала домой, с мыслями, что всё-таки 8 день и наверно рано чему-то расти! С нетерпением ждала следующего узи на 11 день! Сказали, что правый яичник объём 40 множество эхо (-) от 5 до 10 мм, размер левого 18 множество эхо(-) от 5 до 12 мм. Т.*****. на мой 11 день ц. размер фолликула, при Клостилбегите, должен быть размером не меньше 15, а у меня всего лишь 12 и тонковат эндометрий- всего лишь 4 мм. Сказали, что если на 13 день ц. фолликул не достигнет хотя бы 16 мм, то бесполезно дальше отслеживать- овуляции не будет! Девочки, я такая расстроенная, деток хочется
,а не получается аж до слёз! У кого как было, поделитесь пожалуйста своим случаем! Мне говорят, то плотная капсула у яичника! И ексли кто знает, что такое Эхо (-).

Узнай мнение эксперта по твоей теме

Психолог. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Эмоционально-образная терапия. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Гештальт-консультант. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Гештальт-терапевт. Специалист с сайта b17.ru

Психолог. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Расстановщик Клинический психолог. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Консультант. Специалист с сайта b17.ru

можно и гоналом стимулироваться. еще там вкалывают специальное лекарства для разрыва этой стенки. в любом случае ищите еще врача. 3 месяца это ерунда. многие 10-тилетиями лечатся. мне однажды сказали,что в год женщина может заберем. всего 4 раза. конечно есть и такие,которые прям супер залетные. идите к репродуктологу по отзывам. можно в инете найти. все у вас будет. это не супер серьезное заболевание. сейчас рождение ребенка больше вопрос денег. я вот прошла 2 стимуляции и обе мимо. потом само сабой получилось через 2 месяца стимуляция. 1,5 года ушло. тактика обычно такая. сначала стимулируют. потом инсеменяция 3 раза,а потом эко.

источник

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой формой эндокринопатии, встречается у 5–10% женщин репродуктивного возраста и составляет 80%, а по некоторым данным, даже 90% всех форм гиперандрогении.

Классическая картина СПКЯ, или склерокистозных яичников, была описана Штейном и Левенталем в 1935 г. как синдром аменореи и увеличенных яичников, сочетающийся в 2/3 случаев с гирсутизмом и в каждом втором случае с ожирением. Однако в последующем было отмечено существование большого разнообразия форм синдрома, проявляющегося значительной вариацией клинической картины заболевания, эндокринного профиля и морфологических признаков классического синдрома, в связи с чем был предложен термин «синдром поликистозных яичников». В последние годы выдвинута концепция, получившая всеобщее одобрение, о том, что клинические проявления, связанные с CПКЯ, следует трактовать именно как синдром, а не как болезнь, это более точный и конкретный термин [1].

Этиология и патогенез СПКЯ до настоящего времени остаются до конца не изученными, несмотря на огромное число исследований, посвященных этой проблеме.

В заключительном документе Роттердамского консенсуса (2003) было закреплено положение, что СПКЯ остается диагнозом, требующим исключения других известных нарушений, которые проявляются универсальными клиническими признаками гиперандрогении, а поэтому могут имитировать и протекать «под маской» СПКЯ. В то время как сам СПКЯ представляет собой синдром овариальной дисфункции (нерегулярные менструации, ановуляция, бесплодие), к специфическим проявлениям которой относятся не только гиперандрогения, но и «поликистозная» морфология яичников. Тем самым впервые была достигнута договоренность о необходимости придания ультразвуковой оценке размеров и структуры ткани яичников значимого диагностического критерия [2].

Согласно консенсусу наличие хотя бы двух из трех критериев позволяет после исключения иных состояний верифицировать диагноз СПКЯ. Таким образом, с одной стороны, в плане обследования СПКЯ остается синдромом (комплексом симптомов), идентификация которого невозможна и недопустима на основании изолированного наличия любого единственного диагностического критерия. С другой стороны, простой анализ попарного сочетания современных критериев позволяет сделать принципиальный вывод о необходимости расширенного толкования термина СПКЯ. Это связано с дополнительным включением в его дефиницию новых клинических форм, а именно: в отсутствие другой гиперандрогенной патологии диагноз СПКЯ допустимо выставлять не только при классическом течении (полной триаде признаков), но и при наличии одного из трех неполных (неклассических) клинико-инструментальных дуэтов.

Известно, что СПКЯ составляет 56,2% среди всех форм эндокринного бесплодия [3]. В настоящий момент считается, что основными способами восстановления фертильности у больных СПКЯ следует считать вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), цель которых — не лечение женщины, а достижение беременности в конкретном цикле стимуляции овуляции. В понятие ВРТ входят не только методы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), но и зачатие естественным путем в результате проведения различных методик индукции овуляции.

Ведущим звеном в структуре вспомогательных репродуктивных технологий при СПКЯ является индукция овуляции. С этой целью в индивидуальном порядке применяются различные лекарственные средства — производные хлортрианизена — кломифена цитрат (КЦ) и его аналоги, комбинированные оральные контрацептивы, гонадотропины, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона, сенситайзеры к инсулину, ингибиторы ароматазы.

Препаратом выбора при ановуляции считается КЦ, который впервые был синтезирован в 1956 г. компанией WS Merrell с контрацептивной целью. Изначально КЦ применялся при раке эндометрия в период подготовки больных к операции, но во время оперативных вмешательств случайно обнаружились желтые тела в яичниках и секреторная трансформация эндометрия, что послужило основанием для использования КЦ как индуктора овуляции, и с 1967 г. началось применение препарата у пациенток с ановуляторной дисфункцией. Является ли КЦ препаратом первой линии для лечения бесплодия у женщин, больных СПКЯ? Этот вопрос возникал на всем протяжении использования этого селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, и до сих пор нет однозначного ответа: применять ли его в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

В Чили в 2002 году было проведено пленарное заседание, итогом которого стало первое суммирование данных по использованию КЦ для индукции овуляции, в том числе и при СПКЯ. Было отмечено, что КЦ может быть использован при СПКЯ в качестве монотерапии, в сочетании с гонадотропинами, а при выявленной инсулинорезистентности (ИР) (с помощью индексов Caro и HOMA) — с метформином (МФ). Основными побочными реакциями КЦ остаются — риск возникновения многоплодной беременности, синдрома гиперстимуляции яичников и рака яичников [3]. В дальнейшем стали появляться работы, в которых было отмечено, что КЦ чаще всего неэффективен в низких дозах у женщин с СПКЯ и ожирением, а в более высоких дозах (> 150 мг) часто сопровождается синдромом гиперстимулированных яичников. И в таких случаях более эффективна комбинация КЦ и МФ [2].

Остается важным вопрос, каков процент наступления беременности у женщин с СПКЯ на фоне лечения КЦ? Было выявлено, что восстановление овуляции при применении КЦ возникает в 80%, а беременность — только у 35–40% пациенток. Сами авторы связывали это с антиэстрогеновым эффектом КЦ на уровне эндометрия и цервикальной слизи. В дополнение к этому 20–25% женщин с СПКЯ — кломифенрезистентны, и, как правило, это женщины с ожирением, ИР и выраженной гиперандрогенией [4].

В связи с необходимостью обсуждения вопросов и суммирования данных о лечении СПКЯ в Греции в 2007 году был проведен консенсус ESHRE/ASRM, результатом которого было обобщение данных, имеющихся на тот момент. Препаратом первой линии был назван КЦ, препаратом второй линии стали гонадотропины, следующим шагом при неэффективности консервативной терапии — хирургический метод лечения — электрокаутеризация обоих яичников (ЭКОЯ). Использование МФ у женщин с СПКЯ должно быть ограничено и применено только у тех, у кого диагностировано нарушение толерантности к глюкозе (НТГ). Недостаточное количество проведенных исследований в области применения бигуанидов не дает полного представления об этой группе препаратов для индукции овуляции [5].

В 2009 году опубликованы данные сравнительного исследования по применению КЦ, МФ и их комбинации для индукции овуляции. В рандомизированном исследовании участвовало 115 женщин, которые были разделены на три группы. В группе МФ овуляция достигнута в 23,7%, в группе КЦ — в 59%, и в группе комбинации этих препаратов — в 68,4%, коэффициент рождаемости составил 7,9%, 15,4%, 21,1% соответственно [6].

В связи с отсутствием алгоритмов лечения женщин с СПКЯ (с учетом возраста, анамнеза заболевания, наличия или отсутствия ИР и др.) возраст начала терапии КЦ определяется индивидуально для каждой пациентки. Badawy и соавт. в 2009 году опубликовали результаты исследования, в котором показали, что чем раньше будет назначен КЦ у женщин с СПКЯ, тем более выраженным будет фолликулярный рост в яичниках, толщина эндометрия и, таким образом, увеличится процент наступления беременности [7].

Гонадотропины используются в качестве препаратов второго ряда при кломифенрезистетности. Они подразделяются на две группы: мочевые (мочевой фолликулостимулирующий гормон (м-ФСГ), Меногон, Хумегон, Пергонал) и рекомбинантные (рекомбинантный ФСГ (р-ФСГ), Пурегон, Гонал-Ф).

Исследования по сравнению эффективности применения рекомбинантных и мочевых гонадотропинов показали одинаковый лечебный эффект этих препаратов для индукции овуляции. Подчеркивалась более низкая стоимость и экономическая выгодность мочевых гонадотропинов [8].

Всегда возникал вопрос о сравнении эффективности применения КЦ и низких доз гонадотропинов. Было выявлено, что гонадотропины более эффективны в низких дозах для восстановления овуляции, чем КЦ. 43% наступления беременностей в группе р-ФСГ и 24% — в группе КЦ (р = 0,06) [9].

В настоящий момент остается много вопросов о применении гонадотропинов, действительно ли они являются препаратами второй линии в восстановлении фертильности у женщин с СПКЯ и имеет ли смысл использовать их в качестве монотерапии у больных этим синдромом с учетом знания современных данных о патогенезе этого заболевания (например, теория инсулинорезистентности).

Открытие взаимосвязи СПКЯ и ИР стало важным моментом в исследованиях, посвященных патогенезу этого заболевания. В качестве фармакологических препаратов для коррекции гормональных нарушений этого синдрома стали использовать препарат из группы бигуанидов — МФ, который, воздействуя на глюконеогенез в печени, снижает гликемию и гиперинсулинемию. Предполагается, что применение МФ может приводить к снижению уровней не только инсулина, но андрогенов и, тем самым, способствовать восстановлению менструального цикла и овуляции. Однако официально МФ — это не препарат для индукции овуляции. По сути, восстановление овуляторных циклов у женщин с СПКЯ на фоне лечения МФ — это его побочный эффект [2]. Анализ представленных данных не дает ответа на основной вопрос — можно ли с помощью МФ излечить бесплодие при СПКЯ?

Многочисленные исследования с 2002 года сравнивали различные схемы лечения женщин с СПКЯ и практически в каждом из них находили все более весомые аргументы в пользу применения МФ или других препаратов, корректирующих ИР как один из важных патогенетических механизмов развития СПКЯ [10, 11].

Ожирение или избыточная масса тела часто сопутствуют СПКЯ. Повышенный уровень андрогенов нередко обнаруживается при обследовании женщин с ожирением по поводу нарушений менструальной функции. У женщин с СПКЯ и гиперандрогенией отмечалась базальная и глюкозостимулированная гиперинсулинемия, что предполагало наличие ИР. Для стимуляции овуляции стал использоваться МФ. Результаты исследований показывали, что МФ эффективен при индукции овуляции у женщин с ожирением. Выводом стало то, что МФ способствует снижению веса, степени ИР, свободного тестостерона сыворотки крови женщин с СПКЯ и ожирением и, тем самым, восстановлению овуляторных менструальных циклов [2]. У пациенток с СПКЯ и нормальным индексом массы тела (ИМТ) не было отмечено статистически значимой разницы между плацебо и применением МФ [12]. Эти данные опровергали Palomba и соавт. в 2007 году. У женщин с нормальным ИМТ при хронической ановуляции МФ в виде монотерапии способствовал восстановлению овуляторного менструального цикла. Пациентки получали 1700 мг/сут ежедневно в течение 12 месяцев, в результате индекс HOMA значительно снизился, периферическая чувствительность тканей к эндогенному инсулину улучшилась (р 29 кг/м2 [15].

Однако в некоторых случаях отмечалось отсутствие положительного влияния МФ на восстановление овуляции у женщин, устойчивых к воздействию КЦ. В исследовании Sturrock N. и соавт. (2002) 26 женщин, разделенных на две группы, одна из которых получала МФ 1500 мг/сут и КЦ, а вторая — плацебо и КЦ, статистически значимого различия в обеих группах выявлено не было [16]. Использование МФ снижало выраженность ИР и уровень сывороточного тестостерона, но не увеличивало количество овуляторных циклов и, соответственно, процент наступления беременности [17].

Дебют СПКЯ наступает с менархе, поэтому остается спорным вопрос о лечении молодых пациенток. До настоящего времени неизвестны результаты применения МФ у подростков с СПКЯ, учитывая отсутствие больших рандомизированных исследований. Все авторы придерживались мнения, что основными этапами лечения у данной когорты пациентов является модификация образа жизни, включая рациональное сбалансированное питание, т.?к. изменение на уровне привычек в таком возрасте приведет к более благоприятному прогнозу в старших возрастных группах [18].

Таким образом, вопрос о применении МФ в схемах восстановления овуляторных менструальных циклов у женщин, страдающих СПКЯ, остается дискутабельным. Возможно, это связано с множеством неясных ступеней патогенеза самого СПКЯ.

В последние годы не только МФ, но и другой сенситайзер к инсулину — тиазолидиндион — стал применяться при СПКЯ. Существуют сравнительные исследования эффективности комбинации тиазолидиндиона с МФ. В настоящий момент считается, что МФ более эффективен, чем тиозалидиндионы, но это связано с меньшим количеством проводимых исследований с этим препаратом. Кроме того, на фармацевтическом рынке существуют комбинированные препараты МФ-тиозалидиндион для лечения сахарного диабета 2-го типа, и можно было оценить его положительное воздействие у больных СПКЯ. Но до настоящего времени такие исследования не проводились [19].

В 2003 г. было опубликовано одно из первых сравнительных анализов (двойное слепое рандомизированное исследование) эффективности в восстановлении овуляции росиглитазона и КЦ у женщин с избыточной массой тела и/или ожирением и кломифенрезистентностью. В исследовании участвовали 25 женщин, разделенные на две группы, первая из которых получала росиглитазон и плацебо, а вторая — росиглитазон и КЦ в течение двух месяцев. В первой группе восстановление овуляторных менструальных циклов произошло у 4 из 12 (33%), во второй — у 10 из 13 (77%). У всех 25 женщин уровень инсулина натощак уменьшился, достоверно значимого уменьшения тестостерона и дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГА-С) отмечено не было, а вот CCCГ увеличился (р = 0,01). Авторы сделали вывод, что росиглитазон способствует восстановлению овуляции у женщин с ранее выявленной кломифенрезистентностью и с избыточной массой тела и/или ожирением, и отметили снижение гиперандрогении за счет увеличения СССГ [20]. Продолжением этой работы стало наблюдение Shobokshi A. и соавт. (2003). Авторы попытались оценить на серологическом уровне (ИРФ-1 и ИРФ-1 ВР-3) эффективность монотерапии КЦ и сочетания препаратов КЦ и росиглитазона.

В результате исследования были выявлено, что восстановление регулярного овуляторного менструального цикла в первой группе составило 48%, во второй — 72%; в обеих группах было отмечено снижение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), свободного тестостерона и отношение ИРФ-1/ИРФ-1 ВР-3. Сочетание КЦ и росиглитазона снижает степень ИР у женщин с СПКЯ и уменьшает уровень ИРФ-1, тем самым снижая овариальную гиперандрогению [21]. Отмечено также, что применение росиглитазона у женщин с СПКЯ снижает уровень лептина сыворотки крови и уменьшает выраженность ИР, что приводит к снижению степени гиперандрогении и возобновлению овуляторных менструальных циклов [22]; пиоглитазон оказывает положительное влияние на восстановление овуляции у женщин с СПКЯ и ожирением за счет увеличения плазменного адипонектина и уменьшения уровня резистина. Адипонектин и грелин коррелируют со степенью ИР, уровнями инсулина сыворотки крови, С-пептида и стероидных гормонов (17-гидроксипрогестерон (17-ОП) и ДГА-С) [23]. Эффективность тиозалидиндионов оценили и в рамках ВРТ. Было замечено, что при восстановлении овуляции в циклах ЭКО у кломифенрезистентных больных СПКЯ с помощью пиоглитазона, количество ооцитов в результате пункции яичника были значимо ниже в группе с пиоглитазоном, а количество зрелых овоцитов и оплодотворенных яйцеклеток, количество беременностей было одинаково в этих группах [24].

Неожиданные результаты показало применение препарата периферического действия, оказывающего эффект в пределах желудочно-кишечного тракта, использующегося при ожирении — орлистата. Исследование проводилось по сравнению эффективности (влияние на гиперадрогению, ИР, восстановление овуляции) МФ, пиоглитазона и орлистата. При использовании в течение 12 недель МФ, пиоглитазона и орлистата уровень андрогенов снизился одинаково во всех трех группах, а вот степень ИР была статистически значима снижена только в группе орлистата. В восстановлении овуляции статистически значимой разницы выявлено не было [25].

СПКЯ, как часть метаболического синдрома, особенно в сочетании с ожирением, находится в центре внимания современной медицины в связи с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим интересны результаты исследования Haydardeoglu B. и соавт. (2009), в котором была оценена комбинация МФ с прогестинами (медроксипрогестероном ацетатом (МПА)). Наблюдали за двумя группами женщин, одна из которых получала 850 мг МФ в сутки, а вторая — МФ 850 мг и 5 мг МПА 2 раза в день. Не было отмечено никакой статистически значимой разницы между этими группами в восстановлении овуляции, но уровень гомоцистеина при монотерапии МФ был более высокий (р = 0,002), что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, т.?к. гомоцистеин — это маркер риска сердечно-сосудистых нарушений [26].

У больных СПКЯ с неэффективно проведенной терапией по стимуляции овуляции в течение года встает вопрос о ВРТ. Учитывая открытие нового звена патогенеза — ИР, препараты, улучшающие чувствительность тканей к эндогенному инсулину на периферии, стали использоваться и в рамках циклов ВРТ. Использование МФ в качестве предгравидарной подготовки — одна из основных тем обсуждения репродуктологов у женщин с бесплодием вследствие СПКЯ. В начале XXI века для улучшения результата циклов ЭКО впервые использовали МФ. Из 17 женщин, входящих в группу исследования, у 4 женщин беременность наступила после первого же цикла, у 4 — после второго. Было отмечено, что в группе с МФ, во-первых, потребность в гонадотропинах была меньше (р = 0,05), во-вторых, количество получаемых овоцитов в результате пункционной биопсии было выше — 8,6 против 4,6 в группе стандартной схемы стимуляции суперовуляции. Авторы сделали вывод, что сочетание МФ со стандартной схемой стимуляции суперовуляции приводит к увеличению числа ооцитов и уменьшает количество рекомбинатного ФСГ [27]. В 2002 году были опубликованы одни из первых исследований по оценке эффективности применения МФ и аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ) в рамках ВРТ.

В рандомизированном исследовании в течение трех месяцев наблюдали 50 женщин, разделенных на две группы, первая из которых получала МФ 850 мг 2 раза в день, а вторая — гозерелин 3,6 мг. Оценка ИР проведена не была. В первой группе было отмечено снижение ИМТ, окружности талии (ОТ) и уменьшение гирсутного числа, снижение уровня ЛГ, увеличение ФСГ, прогестерона, СССГ. Во второй группе — увеличение ФСГ, СССГ, значительное снижение ЛГ, общего тестостерона и ДГА-С. Таким образом, авторы сделали вывод, что МФ и аналоги ГН-РГ эффективны одинаково, но посредством различных патогенетических механизмов [28]. Проспективное исследование Bagis T. и соавт. (2002 г.), в котором был проведен анализ данных использования МФ в качестве улучшения овариального ответа во время циклов экстракорпорального оплодотворения у кломифенрезистентных женщин, показало, что применение МФ оправдано у женщин с СПКЯ. Было отмечено, что в группе с МФ уровень фолликулярного тестостерона оказался более низкий, чем в группе без МФ, количество полученных овоцитов выше (р 25 кг/м2. Автором сделано заключение, что акарбоза — один из препаратов, который можно присоединять к лечению у женщин с СПКЯ и ИМТ 25 кг/м2 и высокого уровня инсулина сыворотки крови [41]. Однако для более детального рассмотрения применения акарбозы у женщин с СПКЯ необходимо проведение многоцентровых исследований с применением доказательных методов.

Комбинированное лечение гиперандрогении дексаметазоном всегда вызывало много положительных и отрицательных отзывов. В 2002 году были опубликованы результаты проспективного двойного слепого исследования, в котором участвовало 230 женщин. В качестве лечения было использовано сочетание КЦ у кломифенрезистентных женщин и нормальным уровнем ДГА-С и дексаметазона. У 88% было отмечено восстановление овуляторных менструальных циклов в группе комбинации КЦ и дексаметазона и только 20% — в группе монотерапии КЦ (р

Е. В. Шереметьева
Е. А. Карпова, кандидат медицинских наук
Д. А. Деркач
Е. Н. Андреева, доктор медицинских наук, профессор
И. И. Дедов, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН

ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва

источник