Репродуктивная функция женщин осуществляется прежде всего благодаря деятельности яичников и матки, т.к. в яичниках созревает яйцеклетка, а в матке под влиянием гормонов, выделяемых яичниками, происходят изменения по подготовке к восприятию оплодотворенного плодного яйца. Репродуктивный период характеризуются способностью организма женщины к воспроизведению потомства; продолжительность данного периода от 17-18 до 45-50 лет. Репродуктивному периоду предшествуют следующие этапы: внутриутробный; новорожденности (до года); детства (8-10 лет); препубертатного и пубертатного возраста (17-18 лет). Репродуктивный период переходит в климактерический, в котором различают пременопаузу, менопаузу и постменопаузу.
Менструальный цикл – одно из проявлений сложных биологических процессов в организме женщины. Менструальный цикл характеризуется циклическими изменениями во всех звеньях репродуктивной системы, внешним проявлением которых является менструация. Менструация – это кровянистые выделения из половых путей женщины, периодически возникающие в результате отторжения функционального слоя эндометрия в конце двухфазного менструального цикла. Первая менструация наблюдается в возрасте 12-13 лет, в течение года после этого менструации могут быть нерегулярными, а затем устанавливается регулярный менструальный цикл. Первый день менструации – первый день менструального цикла. Продолжительность цикла составляет время между двумя первыми днями двух последующих менструаций. Средняя продолжительность менструального цикла составляет от 21 до 35 дней. Величина кровопотери в менструальные дни 40 – 60 мл. Продолжительность нормальной менструации от 2 до 7 дней. Во время менструального цикла в яичниках происходит рост фолликулов и созревание яйцеклетки, которая в результате становится готовой к оплодотворению. Одновременно в яичниках вырабатываются половые гормоны, обеспечивающие изменения в слизистой оболочке матки. Половые гормоны (эстрогены, прогестерон, андрогены) являются стероидами и влияют на ткани — и органы-мишени. К ним относятся половые органы, в первую очередь матка, молочные железы, губчатое вещество костей, мозг, эндотелий и гладкие мышечные клетки сосудов, миокард, кожа и ее придатки.
Эстрогены способствуют формированию половых органов, развитию вторичных половых признаков в период полового созревания. Андрогены оказывают влияние на появление оволосения на лобке и в подмышечных впадинах. Прогестерон контролирует секреторную фазу менструального цикла, подготавливает эндометрий к имплантации. Циклические изменения в яичниках включают три основных процесса:
Принято выделять следующие основные этапы развития фолликула:
Примордиальный фолликул состоит из незрелой яйцеклетки, которая расположена в фолликулярном и гранулезном эпителии. Снаружи фолликул окружен соединительной оболочкой. В течение каждого менструального цикла начинают расти от 3 до 30 примордиальных фолликулов, из них формируются преантральные, или первичные фолликулы.
Преантральный фолликул. С началом роста примордиальный фолликул прогрессирует до преантральной стадии, а овоцит увеличивается и окружается мембраной, называемой блестящей оболочкой. Клетки гранулематозного эпителия подвергаются размножению. Этот рост характеризуется повышением продукции эстрогенов.
Антральный, или вторичный фолликул. Характеризуется дальнейшим ростом: увеличивается число клеток гранулезного слоя, продуцирующих фолликуляторную жидкость. В период фолликулогенеза (8-9 день менструального цикла) отмечается синтез половых стероидных гормонов. Один доминантный фолликул образуется из множества антральных фолликулов (к 8-му дня цикла). Он является самым крупным, содержит наибольшее число клеток гранулезного слоя. Наряду с ростом и развитием доминантного преовуляторного фолликула в яичниках параллельно происходит процесс атрезии остальных растущих фолликулов.
Овуляция – разрыв преовуляторного доминантного фолликула и выход из него яйцеклетки. Ко времени овуляции в овоците происходит процесс мейоза. Овуляция сопровождается кровотечением из разрушенных капилляров, окружающих соединительную оболочку. После выхода яйцеклетки в полость фолликула быстро врастают образующиеся капилляры. Гранулезные клетки подвергаются лютеинизации: в них увеличивается объем цитоплазмы и образуются липидные включения. Этот процесс приводит к образованию желтого тела.
Желтое тело – транзиторная эндокринная железа, которая функционирует в течение 14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. При отсутствии беременности желтое тело регрессирует.
Регуляция менструального цикла сложна и многокомпонентна, осуществляется с участием медиобазальной (гипофизотропной) зоны гипоталамуса, передней доли гипофиза и яичников, гормоны которых (эстрогены и прогестерон) вызывают циклические изменения в органах-мишенях репродуктивной системы, прежде всего в матке. Физиологические ритмические процессы в гипоталамусе и гипофизе, сопровождающиеся колебаниями секреции гонадотропных гормонов, приводят к циклическим изменениям в яичниках.
В первую (фолликулярную) фазу в яичниках происходят рост и созревание фолликулов, один из которых (доминантный, или лидирующий) достигает преовуляторной стадии.
В середине менструального этот фолликул лопается, и зрелая яйцеклетка попадает в брюшную полость (овуляция).
После овуляции наступает вторая (лютеиновая) фаза менструального цикла, во время которой на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело.
К концу менструального цикла, если не произошло оплодотворение, желтое тело регрессирует. В связи с этими процессами циклически изменяется секреция эстрогенов и прогестерона.
Выделение гормонов железами контролируется нервной системой, которая, в свою очередь, находится под влиянием гормонального состояния организма. Таким образом, можно говорить о едином комплексе – нейроэндокринной системе. В этой системе существует четкое вертикальное подчинение одних желез другим. Центральной эндокринной железой считают гипоталамус: в него поступают сигналы из нервной системы, согласно которым вырабатываются супер-гормоны – релизинг-факторы, то есть, вещества, стимулирующие выработку гормонов другими железами. В отношении половой системы подчиненность выглядит таким образом: гипоталамус – надпочечники – яичники, далее воздействие на гормональнозависимые органы. В то же время, в системе существует и обратная связь: например, повышение уровня эстрогенов, вырабатываемых в яичниках, приводит к выделению гипоталамусом релизинг-фактора, в конечном счете, угнетающем выработку эстрогенов. Если женщине удалили один яичник, резкое понижение уровня гормонов заставляет гипоталамус стимулировать работу оставшегося яичника, что приводит к его увеличению. Яичники вырабатывают 3 вида гормонов:
Эстрогены вырабатываются клетками, составляющими стенку фолликула, внутри которого образуется яйцеклетка. Поэтому, если в начале цикла в сутки выделяется около 200 мкг эстрогенов, то к моменту овуляции (созревания яйцеклетки) их уровень достигает 500 мкг в сутки. Эстрогены действуют на органы-мишени, клетки которых задерживают эти гормоны. Клетки других органов эстрогены как бы «не замечают». Органы-мишени для эстрогенов – это матка, влагалище, сами яичники, молочные железы. Действие эстрогенов на половые органы зависит от дозы гормоны. Малые и средние дозы стимулируют развитие яичников и созревание фолликулов, большие – подавляют созревание яйцеклетки, очень большие – вызывают атрофию (уменьшение и сморщивание) яичников. В матке под влиянием эстрогенов усиливается образование мышечных волокон и повышается тонус мышц. Очень большие и длительно вводимые дозы эстрогенов могут привести к образованию миомы матки. Эстрогены также вызывают разрастание слизистой оболочки матки – эндометрия. При этом большие дозы эстрогенов могут привести к образованию полипов и кровотечению. Обычный уровень эстрогенов способствует развитию влагалища, улучшению состояния его слизистой оболочки. На яичники эстрогены действуют прямо и опосредовано, через гипофиз. Так, небольшие дозы эстрогены, вырабатывающиеся до периода полового созревания, стимулируют развитие фолликулов, из которых впоследствии появятся яйцеклетки. Но самый интересный механизм действия эстрогенов на яичники происходит через гипофиз – настолько развитая саморегулирующая система, что нарушить ее весьма проблематично: Малые дозы эстрогенов стимулируют выработку ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), под влиянием которого развивается фолликул, в стенке которого вырабатываются эстрогены. Но поступление в кровь больших доз эстрогенов блокирует выработку ФСГ. В молочных железах эстрогены стимулируют развитие всей системы протоков, размеры и окрашенность сосков и ареол. Эстрогены влияют на весь обмен веществ – глюкозы, микроэлементов, макроэргических соединений в мышцах, жирных кислот, а также снижают содержание холестерина. В области минерального обмена эстрогены наиболее выражено действуют на задержку в организме натрия, кальция и внеклеточной воды, железа и меди. Все эти особенности обмена приводят к образованию женственной фигуры со своеобразным распределением жировой ткани. Действие эстрогенов на половые органы проявляется только в присутствии фолиевой кислоты.
Гестагены вырабатываются, в основном, клетками желтого тела, которое образуется на месте лопнувшего фолликула. Прогестерон действует на те же органы-мишени, что и эстрогены, причем в большинстве случаев – только после того, как на них воздействовали эстрогены. Прогестерон регулирует возможность зачатия, способствуя сохранению жизнеспособности яйцеклетки, продвижению ее по трубам, вызывая благоприятные изменения в слизистой матки, куда прикрепляется оплодотворенная яйцеклетка. Прогестерон абсолютно необходим для развития и сохранения беременности; под его действием стенки матки утолщаются, блокируются ее сокращения, укрепляется шейка, стимулируется активность молочных желез. Действуя на мозг, непрямым способом подавляет секрецию ЛГ (отрицательная обратная связь). Подобно эстрогену, он также подавляет секрецию ФСГ. Высвобождение прогестерона сопровождается повышением температуры сразу после овуляции. Наконец, как и в случае с эстрогенами, уровень прогестерона регулирует деятельность гипофиза по принципу обратной связи. Действие прогестерона на общий обмен веществ зависит от уровня гормона: малые дозы тормозят выделение натрия, хлора и воды, а большие усиливают выделение мочи. Кроме того, он усиливает обмен веществ, особенно, за счет аминов и аминокислот. Действие прогестерона на центры терморегуляции лежит в основе известного способа контроля деятельности яичников путем измерения базальной (ректальной) температуры.
Андрогены образуются в яичниках в специфических клетках фолликулов, а также в надпочечниках. Действие андрогенов на половые органы двоякое: малые дозы вызывают разрастание слизистой оболочки матки (в больших дозах – образование полипов и кист), а при малом содержании эстрогенов вызывают атрофию слизистой. Кроме того, длительное применение больших доз андрогенов вызывает увеличение клитора и больших половых губ, а малые губы, наоборот, резко уменьшаются. Малые дозы андрогенов стимулируют деятельность яичников, а большие – угнетают. Кроме перечисленных гормонов, на деятельность яичников, менструальный цикл и возможность наступление беременности оказывают влияние ГОНАДОТРОПНЫЕ гормоны, вырабатывающиеся в гипофизе. Это фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинезирующий (ЛГ) и лютеотропный (ЛТГ) гормоны. Все они действуют последовательно, как бы передавая друг другу контроль за развитием фолликула, созреванием яйцеклетки, образование желтого тела. Так, ФСГ на ранних стадиях менструального цикла вызывает рост яйцеклетки, но для того, чтобы она полностью созрела, необходимо дополнительное влияние ЛГ. Под совместным влиянием этих гормонов яйцеклетка созревает, покидает фолликул, оставляя на его месте так называемое желтое тело – временную эндокринную железу, вырабатывающую прогестерон, о котором сказано выше. От уровня выделения ЛТГ зависит, как много будет прогестерона, а следовательно, насколько прочно яйцеклетка будет держаться в матке. Кроме того, ЛТГ регулирует выработку молока после родов. Как уже говорилось, выработка яичниковых и гонадотропных гормонов происходит в рамках обратной связи: увеличение уровня одних гормонов приводит к снижению уровня других, что автоматически вновь повышает выделение первых и т.д.
Течение МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА схематически можно изобразить следующим образом. В гипоталамусе вырабатывается ФСГ-релизинг-фактор, который стимулирует выработку ФСГ в гипофизе. ФСГ вызывает рост и развитие фолликула. В фолликуле образуются эстрогены, которые стимулируют выделение ЛГ. ЛГ и ФСГ вместе вызывают рост фолликула почти до овуляции яйцеклетки. Эстрогены вместе с небольшим количеством прогестерона стимулируют выделение ЛГ-релизинг-фактора, которые способствует усиленному образованию ЛГ перед самой овуляцией. После овуляции желтое тело выделяет много прогестерона, а вот уровень эстрогенов снижается. Прогестерон стимулирует выработку ЛТГ, который в ответ усиливает деятельность желтого тела и повышает выделение прогестерона.Прогестерон подавляет образование ЛГ, что приводит к ухудшению кровоснабжения слизистой оболочки матки и началу менструации. Оставшись без гормональной поддержки, желтое тело постепенно угасает. Снижение уровня прогестерона заставляет гипофиз выделять ФСГ-релизинг-фактор – и цикл начинается с начала. Таким образом, схематично динамику выделения гормонов яичников можно изобразить следующим образом. Если уровень каждого гормона в дни менструации взять за 100 %, то по циклу они распределятся так: Самые высокие уровни эстрогенов отмечаются в предовуляторную фазу (примерно на 10-12 день от начала менструации при обычном 28-дневном цикле), ниже в лютеиновую (с 16 дня цикла), минимальные – в начале фолликулиновой фазы (после менструации). Различия в уровне эстрогенов достигают 10-кратных значений. Уровень прогестерона наибольший в середине П фазы (16-20 дни цикла), в 25 раз меньше в начале цикла и повышается перед овуляцией (13 – 15 дни цикла). Концентрация андрогенов колеблется гораздо меньше, а наибольшая величина отмечается перед овуляцией.
Таким образом, единая система гипофиз-гипоталамус-яичники вместе с нервной системой, действуя по принципу обратной связи автоматически обеспечивает циклические процессы, специфичные для женского организма. Наиболее чувствителен к действию гормонов яичников эндометрий благодаря наличию в цитоплазме и ядрах его клеток большого числа рецепторов эстрогенов и прогестерона. Количество рецепторов эстрадиола в эндометрии достигает максимума к середине первой фазы менструального цикла и затем снижается; максимум содержания рецепторов прогестерона приходится на преовуляторный период. На протяжении менструального цикла происходит рост эндометрия, толщина которого в конце второй фазы цикла увеличивается в 10 раз по сравнению с первой фазой цикла. По данным ультразвукового сканирования толщина предменструального эндометрия достигает 1 см. Наряду с ростом эндометрия в нем происходят циклические изменения желез, стромы и сосудов. При гистологической оценке состояния эндометрия выделяют фазу пролиферации (ранней, средней и поздней), соответствующую фолликулярной фазе менструального цикла, и фазу секреции (ранней, средней и поздней), соответствующую лютеиновой фазе цикла.
В конце лютеиновой фазы менструального цикла наступает менструация, во время которой отторгается функциональный слой эндометрия. Менструация является следствием снижения уровня гормонов яичника (эстрогенов и прогестерона) в крови; нарушения кровообращения в эндометрии (расширение и тромбоз вен, спазм артерий, очаговые некрозы); повышения внутрисосудистого фибринолиза, уменьшения процессов коагуляции крови в сосудах эндометрия; повышения содержания простагландинов в матке и усиления сократительной активности миометрия. Прекращение кровянистых выделений обусловлено в основном регенерацией эндометрия за счет эпителия остатков желез, сохранившихся в его батальном слое; регенерация начинается со второго дня менструального цикла еще до окончания выделений. Остановке кровотечения способствует усиление агрегации тромбоцитов в сосудах эндометрия под влиянием простагландинов.
Гормоны яичников вызывают циклические изменения и в других отделах репродуктивной системы. В первую фазу менструального цикла под влиянием эстрогенов сократительная активность миометрия повышается, во вторую фазу — снижается. Перешеек матки, расширенный в первую фазу менструального цикла, сужается во вторую его фазу. В железах канала шейки матки в первую фазу цикла увеличивается секреция слизи — с 50 мг до 700 мг в день к моменту овуляции, при этом меняется ее структура — в овуляторном периоде слизь жидкая, легко проницаемая для сперматозоидов, наиболее тягучая. Во вторую фазу цикла секреция желез канала шейки матки резко снижается, слизь становится вязкий и непрозрачной. На протяжении менструального цикла меняется строение эпителия влагалища и вследствие этого клеточный состав влагалищного содержимого: по мере приближения овуляции во влагалищном содержимом увеличивается количество поверхностных ороговевающих клеток, усиливаются перистальтические движения маточных труб и колебания ресничек выстилающего их эпителия.
В молочных железах в первую фазу менструального цикла под действием эстрогенов отмечается пролиферация лактоцитов — железистых клеток, выстилающих полость альвеол; во вторую фазу цикла в лактоцитах преобладают секреторные процессы, что связано с влиянием прогестерона. В предменструальном периоде молочные железы слегка нагрубают вследствие задержки жидкости в соединительной ткани. У некоторых женщин нагрубание выражено значительно и сопровождается болезненными ощущениями (масталгия).
Помимо изменений в органах репродуктивной системы наблюдаются циклические изменения в функциональном состоянии других систем женского организма. Установлено, что в течение менструального цикла изменяется возбудимость коры головного мозга. Так, в предменструальном периоде усиливаются процессы торможения, снижается способность к концентрации внимания, уменьшается работоспособность, накануне менструации снижается сексуальная активность. В первую фазу повышается тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, во вторую фазу — симпатического. Изменения водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы приводят к задержке жидкости в организме в предменструальном периоде. Все перечисленные изменения обусловлены в основном гормонами яичников (эстрогенами и прогестероном), действие которых реализуется через клеточные рецепторы стероидных гормонов и систему нейротрансмиттеров (передатчиков гуморальных и нервных импульсов).
источник
В тонкой регуляции процессов, происходящих в течение овариально-менструального цикла, принимает участие множество стероидных и нестероидных факторов. Тем не менее ключевая роль определенно принадлежит гормонам гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. Так, менструальный цикл зависит от секреции яичниковых гормонов ) эстрогенов и гестагенов), которая, в свою очередь, зависит от секреции гонадотропинов (ЛГ и ФСГ ) аденогипофизом и гонадолиберинов гипоталамусом.
Регуляция менструального цикла связана не только с действием гормонов по механизмам обратной связи, но и с поступающими в гипоталамус сигналами из других отделов центральной нервной системы.
При дифференцировке организма по женскому типу из коркового слоя первичной гонады образуется яичник. В нем находятся примордиальные фолликулы. Каждый фолликул содержит яйцеклетку (овоцит), окруженную одним рядом клеток фолликулярного эпителия. При росте примордиального фолликула формируется несколько рядов клеток фолликулярного эпителия, в результате чего образуется зернистая оболочка (зона гранулеза). К моменту рождения девочки число примордиальных фолликулов достигает 300 – 400 тыс.
В период полового созревания отмечается увеличение количества гонадолиберинов, оказывающих влияние на синтез гонадотропных гормонов гипофизом. В ответ на это в крови повышается содержание ФСГ. Ответ примордиальных фолликулов на ФСГ может быть обеспечен только в том случае, если количество рецепторов на их мембранах будет достаточным для связи с ФСГ.
Под влиянием ФСГ начинает расти число слоев зернистой оболочки фолликула. При этом эпителий начинает вырабатывать жидкость, формирующую полость фолликула, а также эстрогены. На этой стадии фолликул носит название граафова пузырька.
Клетки стромы вокруг граафова пузырька формируют две оболочки: внутреннюю (тека-интерна) и внешнюю (тека-экстерна). Клетки внутренней оболочки продуцируют эстрогены, а внешней – андрогены.
Обычно у 10 – 15 фолликулов имеется достаточное количество рецепторов к ФСГ, но созревание наступает лишь одного из них. Созревающий фолликул продуцирует и инсулиноподобный фактор роста, который также играет роль в дальнейшем созревании фолликула.
Остальные подвергаются атрезии за счет внутрияичникового механизма саморегуляции. Под влиянием ФСГ увеличивается объем фолликула, повышается продукция эстрогенов. Максимальная концентрация ФСГ в крови достигается к 7 – 9 дню от начала созревания фолликула. Продукция ЛГ тоже осуществляется под влиянием гонадолиберина, но увеличение концентрации ЛГ в крови идет меньшими темпами и с меньшей скоростью. Образующиеся эстрогены снижают продукцию ФСГ, но не ЛГ. Высокая концентрация эстрогенов вызывает активацию гонадолиберинпродуцирующих нейронов циклического центра гипоталамуса (преоптическая область), что приводит к повышению выброса гонадолиберина. Это сопровождается дополнительным выбросом ФСГ, а также ЛГ. Под влиянием этих факторов увеличивается количество фолликулярной жидкости и происходит разрыв граафова пузырька (вероятно, вследствие активации коллагеназы, гидролизующей структуры его стенки). Яйцеклетка выходит из яичника в брюшную полость (овуляция), откуда она попадает в маточные трубы и в матку.
Обычно пик содержания ЛГ отмечается за 24 часа до овуляции.
Рис. 5. Концентрация гормонов в крови в ходе структурных и функциональных изменений яичников и эндометрия при менструальном цикле у человека.
На месте разорвавшегося фолликула клетки зернистого слоя гипертрофируются, накапливается желтый пигмент лютеин — образуется желтое тело, которое начинает продуцировать гормон прогестерон. Желтое тело продуцирует также многие нестероидные факторы: окситоцин, релаксин, ингибин и простагландины.
Повышение содержания прогестерона приводит к торможению секреции ФСГ, а продукция ЛГ сохраняется на высоком уровне. Одновременно начинает возрастать уровень пролактина (за счет выделения пролактолиберина гипоталамусом), что также сопровождается торможением продукции ФСГ.
Таким образом, прогестерон и пролактин способствуют тому, чтобы в период лютеиновой фазы не созревал новый фолликул.
В случае, если происходит оплодотворение яйцеклетки, то хорионический гонадотропин, продуцируемый с первых же часов существования зиготы, поддерживает продукцию прогестерона желтым телом. После формирования плаценты она становится основным источником прогестерона, а роль желтого тела в синтезе прогестерона снижается.
Если оплодотворение яйцеклетки не произошло, то не образуется хорионический гонадотропин, в результате чего происходит редукция желтого тела со снижением продукции прогестерона. Вероятно, этот процесс происходит под влиянием простагландинов, уровень которых к концу лютеиновой фазы возрастает. Одновременно простагландины активируют продукцию ФСГ и на фоне уменьшения уровня прогестерона и пролактина происходит усиление выделения из тонического центра гипоталамуса гонадолиберина, что сопровождается усилением продукции ФСГ и ЛГ.
Овариально-менструальный цикл– это повторяющиеся циклические морфофункциональные изменения женского репродуктивного тракта (матки, маточных труб, влагалища), которые находятся под контролем деятельности системы гипоталамус – гипофиз – яичники. Начало каждого цикла характеризуется появлением кровянистых выделений из влагалища – менструального кровотечения. У всех здоровых фертильных женщин цикл составляет 21 — 35 дней (от первого дня предыдущей менструации до первого дня последующей), длительность выделений 2-6 дней, объем кровопотери – 60-80 мл.
Функционально менструальный цикл можно разделить на яичниковый и маточный циклы.
Яичниковый цикл, в свою очередь, разделяется на три фазы. При 28-дневном цикле длительность фаз следующая:
фолликулярная фаза– с 1 по 14-й день цикла;
овуляторная фаза или фаза овуляции – 14-й день цикла;
лютеиноваяфаза – с 15 по 28 день.
Циклические изменения в яичниках находятся под контролем гипоталамо-гипофизарной системы. Соответственно уровень половых гормонов меняется так: в фолликулярную фазу цикла постепенно возрастает уровень эстрогенов, достигая максимума к моменту овуляции (точнее – за сутки до овуляции), а с 15 дня — с начала лютеиновой фазы – преобладает уровень прогестерона. Это и определяет изменения в матке – подготовку эндометрия к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки (эндометриальный или маточный цикл).
Маточный циклделят на 4 фазы:
фаза десквамации (менструация, 3 – 5 дней);
фаза регенерации (восстановление эндометрия, завершается к 5-6-дню от первого дня менструации);
фаза пролиферации ( рост эндометрия, развитие в нем желез, с 5 по14 дни, т.е. до момента овуляции);
фаза секреции(железы эндометрия продуцируют секрет, содержащий гликоген, с 15 по 28 дни включительно).
На протяжении секреторной фазы под влиянием прогестерона кровеносные сосуды эндометрия достигают максимального развития. Спиралевидные артерии закручиваются в клубочки и образуют густую сеть капилляров. По мере атрофии желтого тела уровень циркулирующего прогестерона снижается, начинаются спазмы спиралевидных артерий, что приводит к ишемизации эндометрия. Стенки сосудов теряют эластичность и становятся ломкими, образуются тромбы. После длительного спазма спиралевидные артерии вновь расширяются и приток крови к эндометрию увеличивается, но из-за ломкости сосудов возникают многочисленные кровоизлияния и образуются гематомы. Затем функциональный слой отторгается, сосуды эндометрия вскрываются и наступает маточное кровотечение – фаза десквамации.
При нарушении гормональной регуляции (гипоталамические, гипофизарные, яичниковые нарушения) у женщин может наблюдаться аменорея – отсутствие менструаций, отсутствие развития фолликула. Существуют ановуляторные циклы, при которых фолликул зреет, но овуляция не происходит. В результате этого происходит атрезия данного фолликула. В этом случае имеет место лишь одна фаза (в яичнике – фолликулярная, в матке – фаза пролиферации), а менструальноподобные кровотечения происходят в период регрессии фолликула.
источник
Я заметил, что в последнее время в связи с развитием средств массовой информации и доступностью Интернета, народ стал чаще интересоваться информацией о своем здоровье. Меня, как медика, это не может не радовать, однако есть и огорчающие моменты. Люди почему-то думают, что прочитав «весь интернет» на какую-либо медицинскую тему, они становятся чуть ли не вровень с врачом, а некоторые утверждают, что даже намного выше. Причем Интернет почему-то воспринимается как 100% надежный источник.
Я убежден, что каждый человек должен знать максимум о своем организме, причем не только об анатомии, но и о физиологии. Более того, не только о нормальной физиологии, но и о патологической. Чтобы не было глупых вопросов типа «можно ли забеременеть, занимаясь сексом при менструации» и тому подобных. Я по мере сил буду писать популярным языком о сложных для понимания непосвященному человеку вещах, стараясь максимально понятно изложить материал. Огромная просьба к врачам, читающим мой блог – если где-то я допустил ошибку или неточность (все же я не практикующий врач), поправьте меня.
Чтобы понять все процессы, происходящие в женском организме на протяжении менструального цикла, надо пройти небольшой ликбез по основным понятиям, которые я буду использовать в статье. Итак:
- Яичники – парные образования, находящиеся на боковой стенке малого таза, сбоку и кзади от матки. В контексте нашей статьи важны два факта – яичники являются железами (вырабатывают женские половые гормоны) и в них образуются яйцеклетки.
- Маточные трубы – тоже парные образования, расположены, грубо говоря, между маткой и яичниками. В них яйцеклетка оплодотворяется и затем спускается по ним же в полость матки.
- Эндометрий – особый слой клеток, покрывающий матку изнутри. Если не происходит имплантации (внедрения) оплодотворенной яйцеклетки, то он отмирает и выводится наружу, что мы и называем менструацией.
- Гипоталамус – отдел головного мозга, расположенный ниже зрительных бугров (таламуса), за что и получил свое название. В контексте нашей статьи важно то, что одна из функций гипоталамуса – образование так называемых рилизинг-гормонов. Это особые гормоны, роль которых – регулировать выделение гормонов другими железами.
- Гипофиз – округлое образование, расположенное на нижней поверхности головного мозга в специальной ямке. Является железой, выделяющей большое число гормонов – гормон роста, тиреотропный гормон (для щитовидки) и так далее. В иерархии желез внутренней секреции «подчиняется» гипоталамусу, реагируя на его гормоны. Нам интересны сегодня только два гормона – ЛГ (лютеинизирующий гормон) и ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Также есть гормон пролактин – стимулирует лактацию.
Все начинается тогда, когда будущая мама еще находится в утробе своей матери. В это время в яичниках девочки образуются многие миллионы так называемых примордиальных фолликулов. Грубо говоря, примордиальный фолликул – это «зародыш» будущей яйцеклетки. И, как настоящий зародыш, до созревания этот фолликул должен пройти несколько стадий (позже разберем, каких). Кстати, фолликул в переводе означает «пузырек». И действительно, если посмотреть под микроскопом на фолликулы, то они очень похожи на пузырьки.
Но продолжим. К моменту полового созревания девочки из тех миллионов, что были ранее, остаются всего-навсего несколько сотен тысяч первичных фолликулов. Первичный фолликул – это и есть стадия созревания яйцеклетки (следуют за примордиальными). Однако за один менструальный цикл созревает всего лишь одна яйцеклетка. А если учесть, что в году бывает 13 циклов, причем половая функция у женщин сохраняется максимум до 40-45 лет, то получается, что за всю жизнь овулирует не более 600 фолликулов. Замечаете? Сначала миллионы, затем несколько сот тысяч, а в конце концов всего 600. Казалось бы, в конце должно остаться много тысяч первичных фолликулов. Ан нет – остается всего лишь несколько штук (если вообще остается). Выходит, что в течение каждого цикла созревают тысячи фолликулов, но по неизвестным пока причинам только лишь один из них становится доминантным и достигает стадии овуляции. Таким образом, в каждом менструальном цикле для оплодотворения доступна лишь одна яйцеклетка. Однако в среднем в одном из 200 случаев одновременно становятся доминантными два фолликула, так что могут быть оплодотворены две яйцеклетки. Следовательно, в одной из 200 беременностей развиваются разнояйцевые близнецы.
Теперь давайте рассмотрим, как и чем регулируется овуляция и менструальный цикл. Это очень интересное и увлекательное путешествие в мир биологии и физиологии! Для лучшего понимания менструального цикла мы будем рассматривать упрощенную модель, некоторые подробности я буду опускать, не экзамены же вам потом сдавать!
Итак, представим себе, что пока женский организм находится в стабильном состоянии, некое затишье перед грозой. В этом состоянии гипоталамус вырабатывает гормон гонадолиберин (для ясности: либерины – это те, кто стимулирует, а статины – те, кто подавляет секрецию гормонов другими железами, ведь как вы помните, гипоталамус является регулятором секреции). Гонадолиберин взаимодействует с гипофизом и стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ. А ФСГ, в свою очередь, стимулирует развитие и созревание фолликулов (что ясно из названия гормона – фолликулостимулирующий). Фолликулы тоже не остаются в долгу, и пока созревают, выделяют эстрогены (важнейший из которых – эстрадиол). Причем по мере созревания фолликулов количество эстрадиола прогрессивно увеличивается, оставаясь однако до поры до времени на низком уровне.
Итак, что мы имеем? В мозгу выделяется гонадолиберин из гипоталамуса и ФСГ с ЛГ из гипофиза, а в яичниках в это время выделяются эстрогены (эстрадиол) и созревают фолликулы. Так вот. Природа придумала так, что пока количество эстрогенов в крови мало (ниже определенного порога), выделение гонадолиберина (а, следовательно, ФСГ и ЛГ) тормозится! То есть организм сам себя регулирует – чем больше эстрадиола, тем больше гонадолиберина. Чем больше гонадолиберина, тем больше ФСГ и ЛГ. А чем больше ФСГ, тем больше эстрадиола! Цикл замкнулся. И так продолжается до тех пор, пока количество эстрадиола не достигнет порога и не преодолеет его.
И вот как только это случается, резко повышается выброс гонадолиберина и ФСГ с ЛГ. Происходит пик выброса гормонов, при котором созревший фолликул лопается и из него выходит яйцеклетка. Вот оно, то самое время, когда возможно оплодотворение и зачатие! Причем за овуляцию отвечает ЛГ (ФСГ отвечал за созревание фолликула). ЛГ же отвечает за то, что после овуляции оставшиеся клетки фолликула превращаются в так называемое желтое тело (это образование просто под микроскопом желтое, так и назвали).
Желтое тело помимо эстрадиола начинает срочно выделять гормон прогестерон. И что вы думаете? Прогестерон по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию ФСГ, ЛГ и гонадолиберина (этому также способствует снижение выделения эстрадиола желтым телом). В итоге процесс созревания остальных фолликулов тормозится и создаются наилучшие условия для оплодотворения яйцеклетки и последующего развития зародыша.
Прогестерон, в свою очередь, действует на гипоталамус, на его центры терморегуляции. Именно из-за этого и повышается базальная температура в день овуляции, примерно на 0,5-1 градус. По не вполне понятным причинам, период «жизни» желтого тела составляет 14 суток. К концу этого периода секреция прогестерона снижается и начинается процесс лютеолиза, по-бытовому – «рассасывания» желтого тела. И как вы уже догадываетесь, начинается следующий овуляторный период, а внешне в это время происходит менструация.
Таким образом, менструальный цикл включает в себя два характерных явления – овуляцию и менструальное кровотечение. Но как эти два процесса связаны между собой? А очень просто.
Я уже писал выше, что матка изнутри выстлана клеточным слоем – эндометрием. Так вот. Эндометрий тоже не остается в стороне. По мере того, как увеличивается в крови количество эстрогенов (то есть в первой половине цикла, до овуляции), клетки эндометрия начинают расти и делиться (по-научному – пролиферировать) и к середине цикла слой эндометрия значительно утолщается, готовясь принять в себя оплодотворенную яйцеклетку. И как только происходит овуляция, под влиянием прогестерона клетки эндометрия резко «меняют ориентацию» – вместо роста и деления начинают выделять особый секрет, облегчающий имплантацию зиготы.
А теперь вернемся к яйцеклетке. Вот она вышла в маточную трубу и ждет себе спокойно атаки сперматозоидов. Если атака происходит, то все понятно – яйцеклетка оплодотворяется, спускается в матку, внедряется в эндометрий и растет себе ребеночек. А что случается, если яйцеклетка так и не атакована за 24 часа? В таком случае она умирает, после чего постепенно (в течение двух недель) снижается выделение прогестерона желтым телом. Однако эндометрий уже сильно развит и требует больших доз прогестерона. Не получая их, сосуды, питающие разросшийся эндометрий, суживаются и истончаются. Питание эндометрия ухудшается, он «скучнеет» – атрофируется. И как раз к 28 дню цикла сосуды не выдерживают и рвутся, истекая кровью. Эта кровь «вымывает» эндометрий из матки, что внешне и проявляется всем известным феноменом – менструальным кровотечением. На протяжении 5-7 дней сосуды постепенно зарастают и образуются «свежие» клетки эндометрия, которые уже будут учавствовать в следующем цикле. Менструальное кровотечение потихоньку уменьшается в объеме и наконец совсем прекращается. Начинается новый менструальный цикл.
Ну вот и все, о чем я хотел рассказать. Если что-то не понятно или появились какие-либо вопросы и предложения – милости прошу в комментарии. Искренне ваш, Освальд Кац.
источник
Современное учение о менструальной функции.
Регуляция менструальной функции.
Гонадотропные и яичниковые гормоны.
Морфологические изменения в яичниках и эндометрии.
Яичниковый и маточный цикл.
Тесты функциональной диагностики.
Влияние среды на развитие женского организма.
Правильнее говорить не о менструальном цикле, а о репродуктивной системе, которая подобно другим является функциональной системой (по Анохину, 1931), и проявляет функциональную активность только в детородном возрасте.
Функциональная система — это интегральное образование включающее центральные и периферические звенья и работающие по принципу обратной связи, с обратной афферентацией по конечному эффекту.
Все другие системы поддерживают гомеостаз, а репродуктивная система поддерживает воспроизводство — существование человеческого рода.
Функциональной активности система достигает к 16-17 годам. К 40 годам репродуктивная функция угасает, а к 50 годам угасает гормональная функция.
Менструальный цикл — это сложный, ритмически повторяющийся биологический процесс, подготавливающий организм женщины к беременности.
Во время менструального цикла в организме происходят периодические изменения, связанные с овуляцией и завершающиеся кровотечением из матки. Ежемесячные, циклически появляющиеся маточные кровотечения носят название менструации (от лат. menstruus – месячный или регул). Появление менструального кровотечения свидетельствует об окончании физиологических процессов, подготавливающих организм женщины к беременности и о гибели яйцеклетки. Менструация — это отторжение функционального слоя слизистой оболочки матки.
Менструальная функция — особенности менструальных циклов в течение определенного периода жизни женщины.
Циклические менструальные изменения начинаются в организме девочки в период полового созревания (от 7-8 до 17-18 лет). В это время созревает репродуктивная система, заканчивается физическое развитие женского организма — рост тела в длину, окостенение зон роста трубчатых костей; формируется телосложение и распределение жировой и мышечной ткани по женскому типу. Первая менструация (менархе) появляется обычно в возрасте 12-13 лет (±1,5-2 года). Циклические процессы и менструальные кровотечения продолжаются до 45-50 лет.
Поскольку менструация является наиболее выраженным внешним проявлением менструального цикла, его продолжительность условно определяют от 1-го дня прошедшей до 1-го дня следующей менструации.
Признаки физиологического менструального цикла:
продолжительность не менее 21 и не более 35 дней (у 60% женщин — 28 дней);
цикличность, причем продолжительность цикла постоянна;
продолжительность менструации 2-7 дней;
менструальная кровопотеря 50-150 мл;
6) отсутствие болезненных проявлений и нарушений общего состояния организма.
Репродуктивная система организована по иерархическому принципу. В ней выделяют 5 уровней, каждый из которых регулируется вышележащими структурами по механизму обратной связи:
2) подкорковые центры, расположенные преимущественно в области гипоталамуса;
3) придаток мозга — гипофиз;
4) половые железы — яичники;
5) периферические органы (маточные трубы, матка и влагалище, молочные железы).
Периферические органы, являются так называемыми органами-мишенями, так как благодаря наличию в них особых гормональных рецепторов наиболее четко реагируют на действие половых гормонов, вырабатываемых в яичниках во время менструального цикла. Гормоны взаимодействуют с цитозольными рецепторами, стимулируя синтез рибонуклеопротеидов (ц-АМФ), способствуют размножению или торможению роста клеток.
Циклические функциональные изменения, происходящие в организме женщины, условно объединены в несколько групп:
изменения в системе гипоталамус — гипофиз, яичниках (яичниковый цикл);
матке и в первую очередь в ее слизистой оболочке (маточный цикл).
Наряду с этим происходят циклические сдвиги во всем организме женщины, известные под названием менструальной волны. Они выражаются в периодических изменениях деятельности ЦНС, обменных процессов, функции сердечно-сосудистой системы, терморегуляции и др.
Первый уровень. Кора головного мозга.
В коре головного мозга локализация центра, регулирующего функцию половой системы, не установлена. Однако через кору головного мозга у человека, в отличие от животных, осуществляется воздействие внешней среды на нижележащие отделы. Регуляция осуществляется посредством амигалоидных ядер (расположенных в толще больших полушарий) и лимбической системы. В эксперименте – электрическое раздражение амигалоидного ядра вызывает овуляцию. В стрессовых ситуациях при перемене климата, ритма работы наблюдается нарушение овуляции.
Церебральные структуры, расположенные в коре головного мозга, воспринимают импульсы из внешней среды и передают их с помощью нейротрансмиттеров в нейросекреторные ядра гипоталамуса. К нейротрансмиттерам относятся дофамин, норадреналин, серотонин, индол и новый класс морфиноподобных опиоидных нейропептидов — эндорфины, энкефалины, донорфины. Функция — регулируют гонадотропную функцию гипофиза. Эндорфины подавляют секрецию ЛГ и снижают синтез дофамина. Налоксон – антагонист эндорфинов – приводит к резкому повышению секреции ГТ-РГ. Эффект опиоидов осуществляется за счет изменения содержания дофамина.
Второй уровень – гипофизарная зона гипоталамуса
Гипоталамус является отделом промежуточного мозга и при помощи ряда нервных проводников (аксонов) соединен с различными отделами головного мозга, благодаря чему осуществляется центральная регуляция его активности. Кроме того, гипоталамус содержит рецепторы для всех периферических гормонов, в том числе яичниковых (эстрогены и прогестерон). Следовательно, гипоталамус представляет собой своего рода передаточный пункт, в котором осуществляются сложные взаимодействии между импульсами, поступающими в организм из окружающей среды через ЦНС, с одной стороны, и влияниями гормонов периферических желез внутренней секреции — с другой.
В гипоталамусе располагаются нервные центры, обеспечивающие регуляцию менструальной функции у женщин. Под контролем гипоталамуса находится деятельность придатка мозга — гипофиза, в передней доле которого выделяются гонадотропные гормоны, оказывающие воздействие на функцию яичников, а также другие тропные гормоны, регулирующие активность ряда периферических эндокринных желез (кора надпочечников и щитовидная железа).
Система гипоталамус-гипофиз объединена анатомическими и функциональными связями и представляет собой целостный комплекс, который играет важную роль в регуляции менструального цикла.
Контролирующее действие гипоталамуса на переднюю долю аденогипофиза осуществляется посредством секреции нейрогормонов, представляющих собой низкомолекулярные полипептиды.
Нейрогормоны, стимулирующие освобождение тропных гормонов гипофиза, называются рилизинг-факторами (от release — освобождать), или либеринами. Наряду с этим существуют также нейрогормоны, ингибируюшие освобождение тропных нейрогормонов — статинами.
Секреция РГ-ЛГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем режиме с частотой 1 раз в час. Этот ритм называется цирхаральным (часовой).
Цирхоральный ритм подтвержден путем прямого измерения ЛГ в портальной системе ножки гипофиза и яремной вены у женщин с нормальной функцией. Эти исследования позволили обосновать гипотезу о запускающей роли РГ-ЛГ в функции репродуктивной системы.
Гипоталамус вырабатывает семь рилизинг-факторов, приводящих к освобождению в передней доле гипофиза соответствующих тропных гормонов:
соматотропный рилизинг-фактор (СРФ), или соматолиберин;
адренокортикотропный рилизинг-фактор (АКТГ-РФ), или кортиколиберин;
тиреотропный рилизинг-фактор (ТРФ), или тиреолиберин;
фолликулостимулируюший рилизинг-фактор (ФСГ-РФ), или фоллиберин;
лютеинизируюший рилизинг-фактор (ЛРФ), или люлиберин;
пролактиносвобождающий рилизинг-фактор (ПРФ), или пролактолиберин.
Из перечисленных рилизинг-факторов три последних (ФСГ-РФ, Л-РФ и П-РФ) имеют прямое отношение к осуществлению менструальной функции. С их помощью происходит освобождение в аденогипофизе трех соответствующих гормонов — гонадотропинов, так как они оказывают действие на гонады — половые железы.
Факторы, ингибирующие освобождение в аденогипофизе тропных гормонов, статины, к настоящему времени обнаружены только два:
соматотропининтибирующий фактор (СИФ), или соматостатин;
пролактинингибируюший фактор (ПИФ), или пролактостатин, имеющий непосредственное отношение к регуляции менструальной функции.
Гипоталамические нейрогормоны (либерины и статины) попадают в гипофиз через его ножку и портальные сосуды. Особенностью этой системы является возможность тока крови в ней в обе стороны, благодаря чему осуществляется механизм обратной связи.
Цирхоральный режим выделения РГ-ЛГ формируется в пубертатном возрасте и является показателем зрелости нейроструктур гипоталамуса. Определенная роль в регуляции выделения РГ-ЛГ принадлежит эстрадиолу. В преовуляторном периоде на фоне максимального уровня эстрадиола в крови величина выброса РГ-ЛГ значительно выше в раннюю фоликулиновую и лютеиновую фазу. Доказано, что тиролиберин стимулирует выделение пролактина. Дофамин тормозит выделение пролактина.
Третий уровень – передняя доля гипофиза (ФСГ ЛГ, пролактин)
Гипофиз — самая сложная по строению и в функциональном отношении эндокринная железа, состоящая из аденогипофиза (передняя доля) и нейрогипофиза (задняя доля).
Аденогипофиз секретирует гонадотропные гормоны, регулирующие функцию яичников и молочных желез: лютропин (лютеинизирующий гормон, ЛГ), фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ), пролактин (ПрЛ) и так же соматотропин (СТГ), кортикотропин (АКТГ), тиротропин (ТТГ).
В гипофизарном цикле различают две функциональные фазы — фолликулиновую, с преобладающей секрецией ФСГ, и лютеиновую, с доминирующей секрецией ЛГ и ПрЛ.
ФСГ стимулирует в яичнике рост фолликула, пролиферацию гранулезных клеток, вместе с ЛГ стимулирует выделение эстрогенов, увеличивает содержание ароматаз.
Повышение выделения ЛГ при созревшем доминантном фолликуле вызывает овуляцию. Затем ЛГ стимулирует выделение прогестерона желтым телом. Рассвет желтого тела определяется дополнительным влиянием пролактина.
Пролактин совместно с ЛГ стимулирует синтез прогестерона желтым телом; основная его биологическая роль — рост и развитие молочных желез и регуляция лактации. Кроме этого он обладает жиромобилизующим эффектом и понижает АД. Повышение в организм пролактина ведет к нарушению менструального цикла.
В настоящее время обнаружено два типа секреции гонадотропинов: тонический, способствующий развитию фолликулов и продукции ими эстрогенов, и циклический, обеспечивающий смену фаз низкой и высокой концентрации гормонов и, в частности, их предовуляторный пик.
Содержание гонадотропинов в аденогипофизе колеблется в течение цикла — существует пик ФСГ на 7-й день цикла и овуляторный пик ЛГ к 14-му дню.
Четвертый уровень — яичники
Яичник — автономная эндокринная железа, своеобразные биологические часы в организме женщины, осуществляющие реализацию механизма обратной связи.
Яичник выполняет две основные функции — генеративную (созревание фолликулов и овуляция) и эндокринную (синтез стероидных гормонов – эстрогенов, прогестерона и в небольшом количестве андрогенов).
Процесс фолликулогенеза происходит в яичнике непрерывно, начинаясь в антенатальном периоде и заканчиваясь в постменопаузе. При этом до 90% фолликулов атрезируются и только небольшая часть их проходит полный цикл развития от примордиального до зрелого и превращается в желтое тело.
В обоих яичниках при рождении девочки содержится до 500 млн. примордиальных фолликулов. К началу подросткового периода вследствие атрезии их количество уменьшается вдвое. За весь репродуктивный период жизни женщины созревает только около 400 фолликулов.
Яичниковый цикл состоит из двух фаз — фолликулиновой и лютеиновой. Фолликулиновая фаза начинается после окончания менструации и заканчивается овуляцией; лютеиновая — начинается после овуляции и заканчивается при появлении менструации.
Обычно с начала менструального цикла до 7-го дня в яичниках одновременно начинают расти несколько фолликулов. С 7-го дня один из них опережает в развитии остальные, к моменту овуляции достигает в диаметре 20-28 мм, имеет более выраженную капиллярную сеть и носит название доминантного. Причины, по которым происходит отбор и развитие доминантного фолликула, пока не выяснены, но с момента его появления другие фолликулы прекращают свой рост и развитие. Доминантный фолликул содержит яйцеклетку, полость его заполнена фолликулярной жидкостью.
К моменту овуляции объем фолликулярной жидкости увеличивается в 100 раз, в ней резко возрастает содержание эстрадиола (E2), подъем уровня которого стимулирует выброс ЛГ гипофизом и овуляцию. Фолликул развивается в I фазу менструального цикла, которая продолжается в среднем до 14-го дня, а затем происходит разрыв созревшего фолликула — овуляция.
Незадолго до овуляции происходит первый мейоз, т. е. редукционное деление яйцеклетки. После овуляции яйцеклетка из брюшной полости попадает в маточную трубу, в ампулярной части которой наступает второе редукционное деление (второй мейоз). После овуляции под влиянием преимущественного воздействия ЛГ наблюдаются дальнейшее разрастание гранулезных клеток и соединительнотканных оболочек фолликула и накопление в них липидов, что приводит к образованию желтого тела 1 .
Сам процесс овуляции представляет собой разрыв базальной мембраны доминантного фолликула с выходом яйцеклетки, окруженной лучистой короной, в брюшную полость и в дальнейшем — в ампулярный конец маточной трубы. При нарушении целости фолликула возникает небольшое кровотечение из разрушенных капилляров. Овуляция наступает в результате сложных нейрогуморальных изменений в организме женщины (повышается давление внутри фолликула, истончается его стенка под воздействием коллагеназы, протеолитических ферментов, простагландинов).
Последние, а также окситоцин, релаксин изменяют сосудистое наполнение яичника, вызывают сокращение мышечных клеток стенки фолликула. На процесс овуляции влияют и определенные иммунные сдвиги в организме.
Неоплодотворенная яйцеклетка через 12-24 ч погибает. После ее выброса в полость фолликула быстро врастают формирующиеся капилляры, гранулезные клетки подвергаются лютеинизации — образуется желтое тело, клетки которого секретируют прогестерон.
При отсутствии беременности желтое тело называется менструальным, стадия его расцвета продолжается 10-12 дней, а затем происходит обратное развитие, регрессия.
Внутренняя оболочка, гранулезные клетки фолликула, желтое тело под влиянием гормонов гипофиза продуцируют половые стероидные гормоны — эстрогены, гестагены, андрогены, метаболизм которых осуществляется преимущественно в печени.
Эстрогены включают три классические фракции — эстрон, эстрадиол, эстриол. Эстрадиол (Е2) — наиболее активный. В яичнике и раннюю фолликулиновую фазу его синтезируется 60-100 мкг, в лютеиновую — 270 мкг, к моменту овуляции — 400-900 мкг/сут.
Эстрон (Е1) в 25 раз слабее эстрадиола, его уровень от начала менструального цикла до момента овуляции возрастает с 60-100 мкг/сут до 600 мкг/сут.
Эстриол (Ез) в 200 раз слабее эстрадиола, является малоактивным метаболитом Еi и Е2.
Эстрогены (от oestrus — течка) при введении кастрированным самкам белых мышей вызывают у них течку — состояние, аналогичное наступающему у некастрированных самок при спонтанном созревании яйцеклетки.
Эстрогены способствуют развитию вторичных половых признаков, регенерации и росту эндометрия в матке, подготовке эндометрия к действию прогестерона, стимулируют секрецию шеечной слизи, сократительную активность гладкой мускулатуры половых путей; изменяют все виды обмена веществ с преобладанием процессов катаболизма; понижают температуру тела. Эстрогены в физиологическом количестве стимулируют ретикулоэндотелиальную систему, усиливая выработку антител и активность фагоцитов, повышая устойчивость организма к инфекциям; задерживают в мягких тканях азот, натрий, жидкость, в костях — кальций и фосфор; вызывают увеличение концентрации гликогена, глюкозы, фосфора, креатинина, железа и меди в крови и мышцах; снижают содержание холестерина, фосфолипидов и общего жира в печени и крови, ускоряют синтез высших жирных кислот. Под воздействием эстрогенов обмен веществ протекает с преобладанием катаболизма (задержка в организме натрия и воды, усиленная диссимиляция белков), а также наблюдается понижение температуры тела, в том числе базальной (измеряемой в прямой кишке).
Процесс развития желтого тела принято делить на четыре фазы: пролиферации, васкуляризации, расцвета и обратного развития. Ко времени обратного развития желтого тела начинается очередная менструация. В случае наступления беременности желтое тело продолжает развиваться (до 16 нед.).
Гестагены (от gesto — носить, быть беременной) способствуют нормальному развитию беременности. Гестагены, вырабатываемые главным образом желтым телом яичника, играют большую роль в циклических изменениях эндометрия, наступающих в процессе подготовки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Под влиянием гестагенов подавляются возбудимость и сократительная способность миометрия при одновременном увеличении его растяжимости и пластичности. Гестагены вместе с эстрогенами играют большую роль во время беременности в подготовке молочных желез к предстоящей лактационной функции после родов. Под влиянием эстрогенов происходит пролиферация молочных ходов, а гестагены действуют главным образом на альвеолярный аппарат молочных желез.
Гестагены в противоположность эстрогенам обладают анаболическим эффектом, т. е. способствуют усвоению (ассимиляции) организмом веществ, в частности белков, поступающих извне. Гестагены обусловливают небольшое повышение температуры тела, особенно базальной.
Прогестерон синтезируется в яичнике в количестве 2 мг/сут в фолликулиновую фазу и 25 мг/сут. — в лютеиновую. Прогестерон — основной гестаген яичников, также яичники синтезируют 17а-оксипрогестерон, D4-прегненол-20-ОН-3, О4-прегненол-20-ОН-3.
В физиологических условиях гестагены уменьшают содержание аминного азота в плазме крови, увеличивают секрецию аминокислот, усиливают отделение желудочного сока, тормозят желчеотделение.
В яичнике продуцируются следующие андрогены: андростендион (предшественник тестостерона) в количестве 15 мг/сут, дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон-сульфат (также предшественники тестостерона) — в очень незначительных количествах. Малые дозы андрогенов стимулируют функцию гипофиза, большие — блокируют ее. Специфическое действие андрогенов может проявляться в виде вирильного эффекта (гипертрофия клитора, оволосение по мужскому типу, разрастание перстневидного хряща, появление acne vulgaris), антиэстрогенного эффекта (в малых дозах вызывают пролиферацию эндометрия и эпителия влагалища), гонадотропного эффекта (в малых дозах стимулируют секрецию гонадотропинов, способствуют росту, созреванию фолликула, овуляции, образованию желтого тела); антигонадотропного эффекта (высокая концентрация андрогенов в предовуляторном периоде подавляет овуляцию и вызывает в дальнейшем атрезию фолликула).
В гранулезных клетках фолликулов образуется также белковый гормон ингибин, тормозящий выделение ФСГ гипофизом, и белковые вещества местного действия — окситоцин и релаксин. Окситоцин в яичнике способствует регрессу желтого тела. В яичниках также образуются простагландины. Роль простагландинов в регуляции репродуктивной системы женщины заключается в участии в процессе овуляции (обеспечивают разрыв стенки фолликула за счет повышения сократительной активности гладкомышечных волокон оболочки фолликула и уменьшения образования коллагена), в транспорте яйцеклетки (влияют на сократительную активность маточных труб и воздействуют на миометрий, способствуя нидации бластоцисты), в регуляции менструального кровотечения (структура эндометрия к моменту его отторжения, сократительная активность миометрия, артериол, агрегация тромбоцитов тесно связаны с процессами синтеза и распада простагландинов).
В регрессе желтого тела, если не происходит оплодотворения, участвуют простагландины.
Все стероидные гормоны образуются из холестерина, в синтезе участвуют гонадотропные гормоны: ФСГ и ЛГ и ароматазы под влиянием которых из андрогенов образуются эстрогены.
Все изложенные выше циклические изменения, происходящие в гипоталамусе, передней доле гипофиза и яичниках, в настоящее время принято обозначать как яичниковый цикл. В течение этого цикла осуществляются сложные взаимоотношения между гормонами передней доли гипофиза и периферическими половыми (яичниковыми) гормонами. Схематически эти взаимоотношения изображены на рис. 1, из которого видно, что наибольшие изменения в секреции гонадотропных и яичниковых гормонов происходят во время созревания фолликула, наступления овуляции а образования желтого тела. Так, ко времени наступления овуляции наблюдается наибольшая продукция гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ). С созреванием фолликула, овуляцией и отчасти с образованием желтого тела связана продукция эстрогенов. К продукции гестагенов прямое отношение имеет образование и нарастание активности желтого тела.
Под влиянием указанных яичниковых стероидных гормонов изменяется базальная температура; при нормальном менструальном цикле отмечается ее отчетливая двухфазность. В течение первой фазы (до овуляции) температура несколько десятых долей градуса ниже 37°С. В течение второй фазы цикла (после овуляции) температура поднимается на несколько десятых градуса выше 37°С. Перед началом очередной менструации и в процессе ее базальная температура вновь падает ниже 37°С.
Система гипоталамус — гипофиз — яичники — универсальная, саморегулирующаяся суперсистема, существующая за счет реализации закона обратной связи.
Закон обратной связи является основным законом функционирования эндокринной системы. Различают его отрицательный и положительный механизмы. Практически всегда в течение менструального цикла работает отрицательный механизм, согласно которому небольшое количество гормонов на периферии (яичник) вызывает выброс высоких доз гонадотропных гормонов, а при повышении концентрации последних в периферической крови стимулы из гипоталамуса и гипофиза снижаются.
Положительный механизм закона обратной связи направлен на обеспечение овуляторного пика ЛГ, который вызывает разрыв зрелого фолликула. Пик этот обусловлен высокой концентрацией эстрадиола, продуцируемою доминантным фолликулом. Когда фолликул готов к разрыву (подобно тому, как повышается давление в паровом котле), открывается «клапан» в гипофизе и одномоментно выбрасывается в кровь большое количество ЛГ.
Закон обратной связи осуществляется по длинной петле (яичник — гипофиз), короткой (гипофиз — гипоталамус) и ультракороткой (гонадотропин-рилизинг-фактор — нейроциты гипоталамуса).
В регуляции менструальной функции большое значение имеет осуществление принципа так называемой обратной связи между гипоталамусом, передней долей гипофиза и яичниками. Принято рассматривать два типа обратной связи: отрицательную и положительную. При отрицательном типе обратной связи продукция центральных нейрогормонов (рилизинг-факторов) и гонадотропинов аденогипофиза подавляется гормонами яичников, вырабатываемыми в больших количествах. При положительном типе обратной связи выработка рилизинг-факторов в гипоталамусе и гонадотропинов в гипофизе стимулируется низким содержанием в крови яичниковых гормонов. Осуществление принципа отрицательной и положительной обратной связи лежит в основе саморегуляции функции системы гипоталамус — гипофиз — яичники.
Циклические процессы под влиянием половых гормонов происходят и в других органах-мишенях, к которым кроме матки относятся трубы, влагалище, наружные половые органы, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, кости, жировая ткань. Клетки этих органов и тканей содержат рецепторы к половым гормонам.
Эти рецепторы обнаружены во всех структурах репродуктивной системы, в частности в яичниках — в гранулезных клетках зреющего фолликула. Они определяют чувствительность яичников к гонадотропинам гипофиза.
В ткани молочной железы находятся рецепторы к эстрадиолу, прогестерону, пролактину, которые в конечном итоге регулируют секрецию молока.
Пятый уровень – ткани-мишени
Ткани-мишени — это точки приложения действия половых гормонов: половые органы: матка, трубы, шейка матки, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кожа, кости, жировая ткань. Цитоплазма этих клеток содержит строго специфические рецепторы к половым гормонам: эстрадиолу, прогестерону, тестостерону. Эти рецепторы есть в нервной системе.
Из всех органов мишеней наибольшие изменения происходят в матке.
В связи с процессом репродукции матка последовательно выполняет три основные функции: менструальную, необходимую для подготовки органа и особенно слизистой оболочки к беременности; функцию плодовместилища для обеспечения оптимальных условий развития плода и плодоизгоняющую функцию в процессе родов.
Изменения в строении и функции матки в целом, и особенно в строении и функции эндометрия, наступающие под воздействием яичниковых половых гормонов, носят название маточного цикла. В течение маточного цикла наблюдается последовательная смена четырех фаз циклических изменений в эндометрии:
1) пролиферации; 2) секреции; 3) десквамации (менструации); 4) регенерации. Первые две фазы рассматриваются как основные. Именно поэтому нормальный менструальный цикл принято называть двухфазным. Известной границей между указанными двумя основными фазами цикла является овуляция. Имеется четкая зависимость между изменениями, происходящими в яичнике до и после овуляции, с одной стороны, и последовательной сменой фаз в эндометрии — с другой (рис. 4).
Первая основная фаза пролиферации эндометрия начинается после завершения регенерации слизистой оболочки, отторгнувшейся во время предшествующей менструации. В регенерации участвует функциональный (поверхностный) слой эндометрия, который возникает из остатков желез и стромы базальной части слизистой оболочки. Начало указанной фазы непосредственно связано с возрастающим воздействием на слизистую оболочку матки эстрогенов, продуцируемых зреющим фолликулом. В начале фазы пролиферации железы эндометрия узкие и ровные (рис. 5, а). По мере нарастания пролиферации железы увеличиваются в размерах и начинают слегка извиваться. Максимально выраженная пролиферация эндометрия происходит к моменту полного созревания фолликула и овуляции (12-14 день 28-дневного цикла). Толщина слизистой оболочки матки к этому времени достигает 3-4 мм. На этом фаза пролиферации заканчивается.
Рис. 4. Взаимоотношения между изменениями в яичниках и слизистой оболочке матки в течение нормального менструального цикла.
1 — созревание фолликула в яичнике — фаза пролиферации в эндометрии; 2 — овуляция; 3 — образование и развитие желтого тела в яичнике — фаза секреции в эндометрии; 4 — обратное развитие желтого тела в яичнике, отторжение эндометрия — менструация; 5 — начало созревания нового фолликула в яичнике — фаза регенерации в эндометрии.
Вторая основная фаза секреции желез эндометрия начинается под влиянием быстро нарастающей активности гестагенов, вырабатываемых в возрастающем количестве желтым телом яичника. Железы эндометрия все больше извиваются и заполняются секретом (рис. 5, b). Строма слизистой оболочки матки отекает, ее пронизывают спирально извитые артериолы. В конце фазы секреции просветы желез эндометрия приобретают пилообразную форму с накоплением секрета, содержание гликогена и появление псевдодецидуальных клеток. Именно к этому времени слизистая оболочка матки оказывается полностью подготовленной к восприятию оплодотворенной яйцеклетки.
Если после овуляции не происходит оплодотворения яйцеклетки и соответственно не наступает беременность, желтое тело начинает претерпевать обратное развитие, что приводит к резкому снижению в крови содержания эстрогенов и прогестерона. Вследствие этого в эндометрии появляются очаги некроза и кровоизлияний. Затем функциональный слой слизистой оболочки матки отторгается и начинается очередная менструация, которая является третьей фазой менструального цикла — фазой десквамации, продолжающейся в среднем около 3-4 дней. Ко времени прекращения менструального кровотечения наступает четвертая (заключительная) фаза цикла — фаза регенерации, продолжающаяся 2-3 дня.
Описанные выше фазовые изменения в структуре и функции слизистой оболочки тела матки являются достоверными проявлениями маточного цикла.
источник